多發(fā)性硬化病(MS)影響全球250萬余人。與許多疾病不同，對于再發(fā)-緩解型MS(RRMS)目前還沒有可明確區(qū)分的一線治療黃金標(biāo)準(zhǔn)。歷史上，出現(xiàn)過4個主要減慢RRMS進(jìn)展的病情改善藥物(DMD)。其中3個配方都包括干擾素：2個包括干擾素β-1a、1個包括干擾素β-1b。  

        最近，每月給藥1次的新藥人源化單克隆抗體那他珠單抗(natalizumab)改變了傳統(tǒng)的DMD常用療效評價終點，即對MS治療的應(yīng)答以無病情活動而不是簡單的復(fù)發(fā)率降低來衡量。那他珠單抗據(jù)信能降低炎性免疫細(xì)胞附著和通過腸道細(xì)胞襯層及血腦屏障的能力。最近的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，它可使兩年期間保持無病情活動的患者數(shù)多4倍，因而可考慮作為新的療效評價標(biāo)準(zhǔn)。  

        目前那他珠單抗作為二線治療用藥，用于對上述4大DMD無良好應(yīng)答的患者。盡管如此，它不大可能廣泛應(yīng)用，因為它具有嚴(yán)重的安全性問題。剛上市不久，使用該藥的3例患者就出現(xiàn)了一種罕見的、不可治愈的神經(jīng)疾病——進(jìn)行性多病灶性腦白質(zhì)病（PML)。該藥因此于2004年撤出市場，2006年重新上市，但受專門的處方計劃所限制。不過，此后又有10例PML報告出現(xiàn)。因此，研究人員正在努力尋找MS新的治療途徑。  

        口服藥物正在研制中  

        所有現(xiàn)在治療MS藥物的一個主要缺點是必須通過靜脈或皮下注射給藥。因此，需要能以更好的方式給藥的安全有效藥物，口服藥物由此進(jìn)入了研究人員的視線。目前，有5個口服MS治療藥物在經(jīng)過Ⅲ期臨床試驗后準(zhǔn)備上市：芬戈莫德（fingolimod）、克拉屈濱（cladribine)、BG12、特立氟胺(teriflunomide)和拉喹莫德（laquinimod）。有關(guān)克拉屈濱的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑比較它能將MS再發(fā)率降低60%。此外，對這項口服克拉屈濱片劑治療MS（CLARITY試驗)的另一項分析表明，短期口服該藥治療MS在臨床和MRI造影預(yù)后方面都有迅速和持續(xù)的改善，它伴有對參與MS發(fā)病機(jī)理的血細(xì)胞亞型有快速和持續(xù)的作用。不良反應(yīng)方面，在今年公布的數(shù)據(jù)中，用克拉屈濱治療的1,326例患者中有4例在不同部位出現(xiàn)癌癥。同樣，迄今有關(guān)芬戈莫德的臨床試驗也報告了兩例致命性感染和7例被成功治療的皮膚癌。因此，對發(fā)生癌癥和機(jī)會性感染的擔(dān)心是它們可能成為一線治療的真正障礙。  

        雖然老的注射用藥物存在很多方面的不足，但從沒有1例患者因此而患癌癥或死亡。所以研究人員正在探索新的注射藥物輸送方法，以便于患者用藥。今年6月，一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗ADVANCE研究啟動。這項臨床試驗將對RRMS患者評估聚乙二醇化干擾素β-1a的療效和安全性。由于聚乙二醇化可防止干擾素β-1a降解，所以有可能2～4周給藥1次。  

        抗癌藥或可用于二線治療  

        新適應(yīng)證的開發(fā)是一種明顯價廉的戰(zhàn)略。有研究者正在試驗將治療B細(xì)胞淋巴瘤藥物——阿侖單抗（alemtuzumab）開發(fā)用于MS，目前正在Ⅱ期臨床試驗中，期望2011年能獲批準(zhǔn)。它可1年輸注1次的潛能最終可能超過1天給藥1次口服片劑的吸引力。但這種人源化抗CD-52單克隆抗體的免疫抑制性質(zhì)可能會使患者受到機(jī)會性感染的威脅。此外，有1/3經(jīng)它治療的患者出現(xiàn)了甲狀腺方面的問題，還有一個亞群(6%)會發(fā)展成免疫血小板減少性紫癜(ITP)。  

        雖然這兩個問題都是可發(fā)現(xiàn)和治愈的，但這意味著需要在血液檢驗及相關(guān)監(jiān)視方面能提供必須支持的專門醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)才可出具處方。它很可能作為一個二線治療藥物，用于MS病情進(jìn)展的患者。  

        干細(xì)胞治療研究剛剛起步  

        以美國西北大學(xué)R  Burt博士為首的國際團(tuán)隊稱，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對MS有逆轉(zhuǎn)作用的治療方法。這種治療方法是收集MS患者的骨髓干細(xì)胞并將其冷凍，與此同時給予常規(guī)藥物除去引起損傷的免疫或淋巴細(xì)胞，然后將骨髓細(xì)胞置入以使患者免疫系統(tǒng)得以補充。值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)，接受干細(xì)胞移植的21例成人患者在3年研究期間沒有1例的癥狀出現(xiàn)任何惡化。  

        采用干細(xì)胞移植試驗治療MS，這并不是第一次，但這是第一次獲得成功。其主要原因是先前的試驗對象是MS更晚期的繼發(fā)性進(jìn)展型患者，而對不很晚期的患者可以改善許多MS參數(shù)。需要提到的是，在這項研究中給予的環(huán)磷酰胺就是一種已用于MS的強(qiáng)化療藥。目前，有關(guān)具有感染可能和對發(fā)生腫瘤的擔(dān)憂使這一療法不能成為切實可行的療法。