乙肝病毒聚合酶YMDD基序野生型和突變型在拉米夫定治療過程中的演化

【?2004-01-01 發布?】　臨床報道

長期采用拉米夫定治療慢性乙肝病毒（HBV）感染能夠誘發出現拉米夫定耐藥性HBV YMDD突變株。為進一步研究，上海第二醫科大學的Xinxin Zhang博士及其同事觀察了拉米夫定治療前后YMDD野生型和突變株的克隆演化，并分析其臨床意義。

科研人員選取5例采用拉米夫定治療的慢性HBV感染者，采集他們的10份血清標本（5份治療前、5份治療48周后）進行研究。通過聚合酶鏈反應（PCR）擴增后，對側翼有YMDD基序的部分HBV聚合酶基因進行測序。同時，從每份標本中隨機選擇20-24份克隆，利用該實驗室建立的實時熒光測定PCR方法檢測YMDD野生型和突變株。

直接對PCR產物測序發現，全部5例患者在治療前均無YMDD突變、4例患者在治療48周后出現YMDD突變。分析單一克隆顯示，每例患者在治療前的突變株發生率分別為0、9.5%、0、4.5%、5.6%，治療48周后分別為100%、100%、65%、100%、0%。1例患者在治療前發現M552I，但M552V在治療后成為優勢株。至治療52周，4例YMDD突變患者中的2例發生血清HBV DNA和丙氨酸轉氨酶（ALT）反跳。第5例患者曾出現ALT反跳，但仍未檢測到HBV DNA。

Zhang博士等認為，患者在拉米夫定治療前即出現HBV聚合酶YMDD基序突變株，提示抗病毒治療造成了耐藥株的快速選擇。M552V突變株的復制能力強于M552I突變株。

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