上海市糖尿病研究所所長、市糖尿病臨床醫(yī)學(xué)中心主任項坤三教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組在中國人Ⅱ型糖尿病的遺傳易感性研究上取得重大突破：在世界上首先發(fā)現(xiàn)并確認了位于染色體1q及6q上的兩個與中國人Ⅱ型糖尿病分別呈高度顯著連鎖及顯著連鎖的易感位點。該項研究成果不僅對人類“破解”Ⅱ型糖尿病的病因及發(fā)病機制有極為重要的普遍意義，也為最終有效遏制這種疾病展現(xiàn)出美妙的前景。其相關(guān)論文《全基因組搜索中國人Ⅱ型糖尿病易感基因》已于2004年1月下旬發(fā)表在世界糖尿病專業(yè)領(lǐng)域權(quán)威雜志《DIABETES》（《糖尿病》）上。

尋找遺傳易感基因猶如地質(zhì)學(xué)工作者探尋礦脈。通過全基因組DNA搜索、確認呈顯著連鎖的易感基因在基因組DNA上的位置是關(guān)鍵的一步，亦即先要縮小“包圍圈”，準確地進行易感基因定位。全基因組約有30億個DNA堿基對，項教授的研究已排除了97%基因組DNA，將這兩個中國人Ⅱ型糖尿病易感基因各“鎖定”在3%范圍內(nèi)。

艱辛漫長的搜尋工作起自1996年。課題組首先收集了527個家系，應(yīng)用嚴格的入選及排除條件，經(jīng)過4年，最后得到257個家系、702個家系成員、358對研究用樣本；通過對散置在基因組DNA上的375個DNA多態(tài)標記位點進行約20萬次基因型檢測，經(jīng)數(shù)據(jù)分析最終在第1、第6號染色體的長臂上首次發(fā)現(xiàn)了兩個位點分別達到高度顯著水平（P<0.0000003）及顯著連鎖水平（P<0.000022）。進一步對此兩個位點經(jīng)過1000次與檢測樣本相同規(guī)模的模擬試驗以排除假陽性的可能性，最終確認了這兩個中國人Ⅱ型糖尿病的易感位點。

項教授介紹，對世界各地中國人進行的糖尿病患病率調(diào)查結(jié)果顯示，中國人糖尿病患病率最高可達10%，遠高于白種人的患病率（5%—8%），其中，約90%是患Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病是一種由多個遺傳因素及環(huán)境因素相互作用且共同參與發(fā)病的多因子疾病。遺傳因素賦予人體對Ⅱ型糖尿病的遺傳易感性，亦即人體發(fā)生Ⅱ型糖尿病的先天傾向或程度：對Ⅱ型糖尿病有遺傳易感性的人，在適合的環(huán)境因素（如體力活動減少、攝食過量所致肥胖等）作用下就易患Ⅱ型糖尿病。因此，人類如能最終找到Ⅱ型糖尿病的遺傳易感基因，就能確定這些對Ⅱ型糖尿病易感的人群，并及早減少這些人群接觸易感環(huán)境因素以防止發(fā)病，亦即進行干預(yù)治療，進一步的前景將是在早期診斷及治療上進行“對癥下藥”。