美國加利福尼亞大學Ｙａｆｆｅ等報告，老年女性糖尿病（ＤＭ）及空腹血糖異常者（ＩＦＧ）的認知水平降低，發展為癡呆和輕度認知損害的危險增加。（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２００４，６３∶６５８）

研究者對一項為期４年的雷洛昔芬隨機臨床試驗中的數據進行分析，研究共入選了７０２７例絕經后骨質疏松婦女（平均年齡６６．３歲），其中ＤＭ ２６７例（３．８％），ＩＦＧ ２９７例（４．２％）。在基線和４年后，對所有患者進行５種標準的認知測試，觀察４年來的評分變化，并評估患者發展成明顯臨床認知功能障礙（癡呆、輕度認知損害和認知評分低下）的危險性。

結果顯示，ＩＦＧ婦女基線認知功能評分低于血糖正常者，但優于ＤＭ患者。ＤＭ患者４年后的認知水平明顯降低，ＩＦＧ者或ＤＭ患者認知損害發生的危險性較血糖正常者幾乎高出兩倍。上述結果支持糖代謝異常與認知相關這一假說，并證實糖代謝異常將增加老年女性罹患認知損害與癡呆的危險。

作者認為ＤＭ導致認知損害的機制之一是ＤＭ所引起的并發癥，如腎病、卒中、高血壓、高血脂和缺血性心臟病可導致認知損害。另外，慢性血糖升高可能通過增加糖基化終末產物（ＡＧＥ）直接損害神經元或通過腦內小血管病變及大血管動脈粥樣硬化間接損害神經元。

阿爾茨海默病（ＡＤ）患者腦內ＡＧＥ的濃度較正常人高，ＡＧＥ可能參與ＡＤ病理過程中β淀粉樣蛋白的神經毒性通路。而且無論小血管還是大血管的動脈硬化均與認知損害相關，并增加癡呆（包括血管性癡呆和ＡＤ）的發生危險。

此外，高胰島素血癥及胰島素抵抗本身可能與認知損害相關。近期的研究顯示，胰島素降解酶可以分解β淀粉樣蛋白，所以此酶的功能低下與ＡＤ的發展直接相關。與正常人相比，ＡＤ患者海馬部位的胰島素降解酶水平減低，尤其是ＡｐｏＥ４等位基因攜帶者。所以胰島素降解酶的活性降低預示ＡＤ和ＤＭ的發生危險增高。