美國哥倫比亞大學(xué)Ｔｉｅｕ等人進(jìn)行的研究證明，線粒體酶Ⅱ型Ｌ－３羥酰基－ＣｏＡ 脫氫酶／β淀粉樣蛋白結(jié)合的乙醇脫氫酶（ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ）可調(diào)節(jié)神經(jīng)毒素１－甲基－４－苯基－１２３６－四氫吡啶（ＭＰＴＰ）的神經(jīng)毒性，提示ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ類似物在帕金森病（ＰＤ）治療中可提供保護(hù)作用。（Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ ２００４，５６∶５１）

ＰＤ是一種常見的神經(jīng)變性疾病，其主要神經(jīng)病理特征為黑質(zhì)致密部（ＳＮｐｃ）的多巴胺能神經(jīng)元喪失。盡管其病因尚不清楚，但是ＳＮｐｃ多巴胺能神經(jīng)元死亡機(jī)制可能涉及氧化磷酸化障礙。已有報道，ＰＤ組織中線粒體電子傳遞鏈上的復(fù)合物Ⅰ（ＮＡＤＨ－ＣｏＱ氧化還原酶）活性減低，并觀察到神經(jīng)毒素ＭＰＴＰ可阻斷復(fù)合物Ⅰ。ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ是一種主要的線粒體酶，屬短鏈脫氫酶／還原酶超家族。ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ可逆性地催化線粒體中脂肪酸β氧化的第三步過程，在ＮＡＤ＋存在下，使Ｌ－３羥酰基－ＣｏＡ轉(zhuǎn)化為３－酮酰基－ＣｏＡ、ＮＡＤＨ和Ｈ＋。

Ｔｉｅｕ等利用蛋白印跡分析法，觀察到尸檢的ＰＤ病人腦腹側(cè)標(biāo)本中的ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ蛋白水平較對照組明顯降低。在注射ＭＰＴＰ的小鼠模型中，亦觀察到中腦腹側(cè)ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ下調(diào)。轉(zhuǎn)基因小鼠中ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ的表達(dá)增加，與同窩出生的野生型小鼠相比，可顯著對抗ＭＰＴＰ毒性，過度表達(dá)的ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ減輕了ＭＰＴＰ所致的氧化磷酸化和ＡＴＰ產(chǎn)生障礙。