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美科學(xué)家攻克基因藥物治癌關(guān)鍵障礙

【?2005-04-23 發(fā)布?】 臨床報道  

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    美國哥倫比亞大學(xué)研究人員日前報告說,他們實現(xiàn)了基因藥物對腫瘤細(xì)胞的選擇性識別與攻擊,從而攻克了癌癥治療的一個關(guān)鍵障礙。
    研究人員在當(dāng)天出版的美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上發(fā)表論文說,他們借助一個特殊的基因?qū)崿F(xiàn)了對癌細(xì)胞的選擇性識別。這個基因被稱為PEG-3,它的表達(dá)會在癌變發(fā)生時成倍提高。激活這一基因DNA序列的是“PEG啟動子”,它在多種癌細(xì)胞中都廣泛存在,而在正常的細(xì)胞中卻很少。他們還發(fā)現(xiàn),“PEG啟動子”需要兩種轉(zhuǎn)錄因子AP-1和 PEA-3的協(xié)助才能發(fā)揮作用,這兩種轉(zhuǎn)錄因子在癌細(xì)胞內(nèi)也大量存在,而正常細(xì)胞內(nèi)則沒有。
    因此研究人員認(rèn)為,“PEG啟動子”可能是識別癌細(xì)胞更好的標(biāo)記。為了驗證這一結(jié)論,他們在動物實驗中將“PEG啟動子”和生成毒蛋白的基因連接成一段,并設(shè)計了一種人工腺病毒,把這段基因運送到移植了前列腺癌的實驗鼠體內(nèi)。結(jié)果,在癌細(xì)胞內(nèi)因為有AP-1和PEA-3轉(zhuǎn)錄因子的存在,“PEG啟動子”和生成毒蛋白的基因同時發(fā)揮作用,生成的毒蛋白殺死了癌細(xì)胞,而正常的細(xì)胞卻沒有受到損害。
    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的哥倫比亞大學(xué)教授保羅·菲舍爾說,用基因藥物治療癌癥,最難的就是對癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性識別和攻擊,也就是找出只有癌細(xì)胞才有的基因片斷,讓治療的藥物或基因發(fā)揮作用。以往科學(xué)家們曾試驗了其他基因標(biāo)記,但并不理想。本次研究證明,“PEG啟動子”是效果最好的。
    研究人員說,這種基因療法可以用于卵巢癌、乳腺癌、腦癌和結(jié)腸癌等癌癥的治療,尤其是對不能檢查到、用手術(shù)或放射療法難以治療的腫瘤擴散可能特別有效。/**/
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