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耶魯發現MicroRNA調節Ras癌基因

【?2005-04-26 發布?】 臨床報道  

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耶魯大學的一項新研究確定出了肺癌中一種基因受調節的新方式。這項研究為肺癌的診斷和治療提供了新的可能。研究的相關文章發表在3月的Cell and Developmental Cell雜志上。

癌基因Ras在大約20%的癌癥中因突變而發生了過表達或活化。耶魯大學癌癥中心的Slack領導的研究組已經確定出一個與肺癌有關的染色體區域上的一種天然且獨立轉錄的 RNA——let-7是Ras表達的一種調節因子。

植物和動物的DNA都含有編碼microRNA的序列,這種RNA是發育的重要調節因子。Let-7 mrioRNA通過與Ras信息結合來調節Ras并可能抑制Ras蛋白的翻譯。MicroRNA不能將突變的Ras變回正常,但它能充當一個被“加速”的Ras的“剎車”。

目前,肺癌的預后很差,患者五年存活率不到15%。而基于let-7的基因治療可能成為緩解這種癌癥的一種可行的方法。

先前,Slack發現線蟲需要let-7 RNA進行正常的發育——沒有這種物質,細胞就不能停止分裂并且無法分化成正常的蠕蟲結構。在知道let-7是一種細胞分裂調節因子后,Slack的研究組通過生物信息學方法發現了它與let-7的關系。人類的let-7與線蟲的相對序列相同,并且與Ras結合的位點和通路也高度保守。與正常的毗鄰組織相比,肺癌組織的let-7減少了,而Ras則增加了。

這項研究發現了有關一種與癌癥密切相關的基因的調節的新方面。接下來,這個研究組的研究人員還將繼續對腫瘤發展的原因進行進一步研究。

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