報道：Beth Israel Deaconess醫學中心（BIDMC）的一項新研究確定出了一個與非小細胞肺癌（NSCLC）有關的基因的第二種突變。這一發現有助于解釋NSCLC腫瘤對口服新藥gefitinib產生抗性的原因。研究人員將這些發現公布在2005年2月24日的《新英格蘭醫學雜志》上。

在美國，NSCLC的發生率大約占到所有肺癌病例的85％，而且是男女癌癥死亡的主要原因。這些新發現將有助于第二代NSCLC抑制性藥物的研制。作為新一代癌癥藥物的代表，gefitinib作用于表皮生長因子（EGFR）受體，并因此中止癌細胞的擴散。2003年，美國FDA批準這種藥物用于NSCLC治療。

兩項獨立的研究表明NSCLC病人的EGFR基因發生的一種突變能使癌細胞產生異常的生長信號即酪氨酸激酶。盡管這種藥物獲得了最初的成功，但是病人卻不可避免地出現疾病復發并且其腫瘤重新開始生長。

為了找出其中的原因，Halmos對一位71歲的晚期NSCLC患者進行了研究，這個病人接受過gefitinib治療但在完全緩解兩年后又復發。研究人員推測這種復發是由于EGFR基因的另外一種突變導致癌細胞對藥物產生了抗性。實驗中，他們進行了腫瘤活組織檢查并且重新測序了EGFR酪氨酸激酶區域。

他們的研究證實確實存在第二種突變，并且當將這種突變插入檢測的細胞時，會使離體細胞對gefitinib產生抗性。進一步的分析表明新確定的這種突變能夠改變gefitinib的藥物結合pocket，并因此改變了“鑰匙”gefitinib的“鑰匙孔”。

第二種突變的存在表明腫瘤細胞仍然依賴一種活躍的EGFR途徑來進行擴增。這些結果還將促進新診斷方法的發展。