報(bào)道：Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心（BIDMC）的一項(xiàng)新研究確定出了一個(gè)與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有關(guān)的基因的第二種突變。這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋NSCLC腫瘤對(duì)口服新藥gefitinib產(chǎn)生抗性的原因。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在2005年2月24日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

在美國(guó)，NSCLC的發(fā)生率大約占到所有肺癌病例的85％，而且是男女癌癥死亡的主要原因。這些新發(fā)現(xiàn)將有助于第二代NSCLC抑制性藥物的研制。作為新一代癌癥藥物的代表，gefitinib作用于表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）受體，并因此中止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。2003年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)這種藥物用于NSCLC治療。

兩項(xiàng)獨(dú)立的研究表明NSCLC病人的EGFR基因發(fā)生的一種突變能使癌細(xì)胞產(chǎn)生異常的生長(zhǎng)信號(hào)即酪氨酸激酶。盡管這種藥物獲得了最初的成功，但是病人卻不可避免地出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)并且其腫瘤重新開(kāi)始生長(zhǎng)。

為了找出其中的原因，Halmos對(duì)一位71歲的晚期NSCLC患者進(jìn)行了研究，這個(gè)病人接受過(guò)gefitinib治療但在完全緩解兩年后又復(fù)發(fā)。研究人員推測(cè)這種復(fù)發(fā)是由于EGFR基因的另外一種突變導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生了抗性。實(shí)驗(yàn)中，他們進(jìn)行了腫瘤活組織檢查并且重新測(cè)序了EGFR酪氨酸激酶區(qū)域。

他們的研究證實(shí)確實(shí)存在第二種突變，并且當(dāng)將這種突變插入檢測(cè)的細(xì)胞時(shí)，會(huì)使離體細(xì)胞對(duì)gefitinib產(chǎn)生抗性。進(jìn)一步的分析表明新確定的這種突變能夠改變gefitinib的藥物結(jié)合pocket，并因此改變了“鑰匙”gefitinib的“鑰匙孔”。

第二種突變的存在表明腫瘤細(xì)胞仍然依賴(lài)一種活躍的EGFR途徑來(lái)進(jìn)行擴(kuò)增。這些結(jié)果還將促進(jìn)新診斷方法的發(fā)展。