臨床診斷為早期肺癌的患者，目前仍以手術治療為主，但這些看似早期的肺癌患者是否有血行轉移或淋巴結的微小轉移？術前是否需要加用新輔助化療或術后是否需要輔助化療目前尚不確定。中國醫學科學院腫瘤醫院毛友生等研究發現，病期越晚，縱隔淋巴結微小轉移越多見，Ｂｅｒ－Ｅｐ４免疫組化較兩平面ＨＥ染色更易于發現淋巴結微小轉移灶。臨床診斷為早期肺癌患者的臨床分期和常規病理分期存在分期偏早現象。（中華腫瘤雜志 ２００５，２７：１６０）

研究者收集了３２例臨床分期為Ｉ期或Ⅱ期且未經任何術前治療的肺癌患者的１８１枚縱隔淋巴結。結果顯示，１５例患者（４６．９％）的２１枚（１１．６％）常規病理石蠟切片ＨＥ染色陰性的縱隔淋巴結，經Ｂｅｒ－Ｅｐ４免疫組化染色發現有微小癌細胞轉移灶，其中６例患者冰凍切片ＨＥ染色也發現有微小轉移灶。術后常規病理檢查確定為Ｎ０、Ｎ１、Ｎ２的患者分別為１９例、６例、７例，Ｂｅｒ－Ｅｐ４免疫組化染色后微小轉移灶陽性的患者分別為７例、２例和６例，即７例Ｉｂ期（Ｎ０）、２例Ⅱｂ期（Ｎ１）患者上升為Ⅲａ期（Ｎ２）。３２例早期肺癌患者術前臨床分期、術后常規病理分期和免疫組化分期中，Ｎ２患者分別占０、１８．８％、４６．９％。