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依據(jù)細(xì)胞色素P450計(jì)算腫瘤化療劑量

【?2005-05-29 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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美國Dee等對根據(jù)腫瘤患者細(xì)胞色素P450(CYP)的活性進(jìn)行腫瘤化療劑量的個體化治療方面進(jìn)行總結(jié)后認(rèn)為,該方法較傳統(tǒng)的根據(jù)體表面積計(jì)算劑量方法好。(J Clin Oncol 2005,2∶1053)

惡性腫瘤化療的顯著特征是治療窗窄,且可能產(chǎn)生致命的毒性。傳統(tǒng)的劑量計(jì)算方法是按患者體表面積進(jìn)行計(jì)算。隨著遺傳藥理學(xué)的發(fā)展,這種傳統(tǒng)的計(jì)算方法受到了挑戰(zhàn)。

在化療患者中,毒性和治療反應(yīng)的個體差異很常見,有時可導(dǎo)致腫瘤治療相關(guān)性死亡。腫瘤治療的效果由腫瘤和人體兩方面的因素所決定,而化療毒性主要由人體相關(guān)因素所決定,即由藥物的吸收、分布尤其是藥物的代謝和清除所決定。

患者肝臟藥物代謝速率的個體差異決定許多化療藥物清除上的差異。CYP是決定代謝快慢關(guān)鍵性的酶,與多種藥物的清除有關(guān),如異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、足葉乙甙、依托泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、長春堿、長春新堿、長春瑞濱和他莫昔芬。由于CYP活性受非遺傳因素的影響很大,如營養(yǎng)狀態(tài)、炎癥、合并用藥及肝臟疾病等,從而限制了CYP基因功能多態(tài)性的研究和應(yīng)用。

CYP3A4是人類肝臟中含量最豐富的CYP,在藥物代謝中起極其重要的作用,合并用藥可抑制或誘導(dǎo)其活性。檢測CYP3A4活性的方法有紅霉素吸入試驗(yàn)、咪達(dá)唑侖試驗(yàn)、地塞米松和皮質(zhì)醇代謝試驗(yàn)等。

一項(xiàng)有關(guān)根據(jù)CYP3A4活性決定個體化化療劑量的前瞻性研究結(jié)果顯示,與傳統(tǒng)的體表面積計(jì)算方法相比,根據(jù)CYP3A4活性制定治療劑量的方法顯著降低了患者個體之間曲線下面積的差異,降低3~4度中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率(86%對93%)。

目前,CYP表型測定尚處于研究階段。

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