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Klf4缺失導致成年鼠胃上皮增生與分化改變及發生癌前改變

【?2005-06-12 發布?】 臨床報道  

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    上皮鋅指轉錄因子Klf4 (舊稱GKLF)調節體外細胞的增生與分化,Klf4缺失鼠出生后1天即死亡,其皮膚與結腸上皮分化發生改變。Pennsylvania大學基因系使用組織特異性基因切除法使鼠胃上皮缺乏Klf4,處死Klf4突變鼠和對照組后行組織學、免疫組化、定量實時同步聚合酶鏈反應(qPCR)及血清胃泌素檢查,并測定了Foxa3-Cdx2轉基因鼠和對照組的Klf4信使RNA (mRNA)水平。人胃癌及配對的正常胃組織也使用qPCR方法檢測,并用免疫組化方法測定了KLF4水平。Klf4突變鼠存活至成年,其胃上皮增生加強、分化改變。在生長至1歲時,Klf4突變鼠同樣顯示了酸性黏液素和TFF2/SP陽性細胞的異常表達,發現了癌前病變的一些特征,但是未發現炎癥、腸化生、或癌發生。人胃癌組織中幾乎沒有KLF4表達,提示正常細胞分化過程中未能活化KLF4可能是胃癌的普遍特征。p21 WAF1/CIP1是Klf4體外的一個靶點,但是Klf4并不是Cdx2的中介因子。單個基因因子的缺失—Klf4,導致了鼠胃上皮的重大變化,Klf4是與p21 WAF1/CIP1有關的調節通路的一部分,但與Cdx2沒有關系。所以,Klf4對于胃上皮的穩態維持作用關鍵。/**/
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