在缺血-再灌注損傷、急性和慢性同種異體移植物排斥反應(yīng)過(guò)程中表達(dá)誘導(dǎo)型（i）一氧化氮合酶（NOS）會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性一氧化氮（NO）。因此，持續(xù)抑制iNOS可能會(huì)預(yù)防早期移植物功能障礙和免疫損傷（排斥反應(yīng)），從而改善移植物的存活狀況。FR260330是一種強(qiáng)效選擇性iNOS活性抑制劑，其作用機(jī)制是防止iNOS單體形成二聚體。在當(dāng)前的研究中，加拿大魁北克省蒙特利爾大學(xué)的Ouyang J博士及其同事在大鼠主動(dòng)脈同種異體移植模型中評(píng)估了FR260330預(yù)防慢性排斥反應(yīng)的效果。雄性Lewis（LEW，RT1）大鼠接受雄性ACI（RT1）主動(dòng)脈同種移植物或LEW主動(dòng)脈同系移植物。本研究包括14組大鼠（n≥6）。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，分別口服FR260330、他克莫司或兩者聯(lián)用，持續(xù)14或90天。應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像系統(tǒng)確定移植主動(dòng)脈內(nèi)膜增生的程度。結(jié)果顯示，與安慰劑對(duì)照組相比，經(jīng)高和低劑量FR260330或他克莫司治療的移植物在90天時(shí)的內(nèi)膜/（內(nèi)膜+中膜）比率均顯著降低。與安慰劑對(duì)照組相比，低劑量FR260330和低劑量他克莫司聯(lián)合治療時(shí)內(nèi)膜/（內(nèi)膜+中膜）比率顯著降低，且血管內(nèi)皮完整。抗α-肌動(dòng)蛋白免疫組織化學(xué)染色顯示內(nèi)膜增生的機(jī)制之一與血管平滑肌細(xì)胞遷移相關(guān)。研究人員總結(jié)認(rèn)為，選擇性iNOS抑制劑FR260330在大鼠主動(dòng)脈同種異體移植物慢性排斥反應(yīng)中具有保護(hù)作用。低劑量FR260330與他克莫司聯(lián)合治療對(duì)免疫損傷具有明顯的預(yù)防作用，并可改善移植物的長(zhǎng)期存活狀況及功能。/**/