（杭州）為了通過(guò)研究膽囊膽固醇結(jié)石易成石小鼠(C57L鼠)和抗成石小鼠(AKR鼠)肝臟膽固醇代謝調(diào)節(jié)酶的基因表達(dá)差異來(lái)探討膽囊膽固醇結(jié)石形成的分子機(jī)制，研究者用致石飼料(含15%脂肪、1.25%膽固醇和0.5%膽酸)喂養(yǎng)C57L和AKR鼠4周，分別在喂養(yǎng)前、后檢查其肝臟重量、肝臟膽固醇含量和膽囊內(nèi)結(jié)石形成情況，并用RT-PCR法分析參與肝臟膽固醇代謝調(diào)節(jié)的肝臟3羥基3甲基-戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoAR)、膽固醇7α羥化酶(C7H)、乙酰基輔酶A-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)和低密度脂蛋白受體(LDLR)的mRNA含量。結(jié)果致石飼料喂養(yǎng)前、后AKR鼠肝臟膽固醇含量均明顯高于C57L鼠，致石飼料誘導(dǎo)4周后C57L鼠膽囊內(nèi)有膽固醇結(jié)石形成，而AKR鼠則無(wú).致石飼料誘導(dǎo)前AKR鼠肝臟HMG-CoAR的mRNA表達(dá)水平明顯高于C57L鼠，而ACAT、LDLR、C7H的mRNA水平在兩組小鼠間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。致石飼料誘導(dǎo)后，AKR鼠肝臟HMG-CoAR和C7H的mRNA水平分別下降31%和30%，但C57L鼠無(wú)明顯改變，其中AKR和C57L鼠肝臟LDLR的mRNA表達(dá)水平則分別提高14%和41%。可見致石飼料作為一種環(huán)境因素能揭示C57L和AKR鼠肝臟膽固醇代謝調(diào)節(jié)酶的基因表達(dá)特征。致石飼料誘導(dǎo)后C57L鼠肝臟HMGCoAR基因表達(dá)水平的下調(diào)不足和LDLR基因表達(dá)水平的顯著上升可能在其膽囊膽固醇結(jié)石形成過(guò)程中發(fā)揮著一定作用。 /**/