哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬三院張清媛教授等從染色體水平對非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行分類,補(bǔ)充了病理學(xué)分型方法的不足,從而準(zhǔn)確地反映了淋巴瘤的臨床特性和生物學(xué)特征。

研究者發(fā)現(xiàn),對非霍奇金淋巴瘤患者生存期影響明顯的是14號、18號染色體易位,7號染色體、17號染色體異常,以及多倍體核型。對非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分型,有助于制訂個體化醫(yī)療方案,幫助判斷預(yù)后,提高治愈率,減少因過激治療而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)。

由于非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞學(xué)的遷移性和不均一性,致使該病的診治和預(yù)后判定比較困難。以染色體異常分析作為基本方法,對非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分型,可彌補(bǔ)病理分類的缺憾,但其染色體改變復(fù)雜及染色體制備困難,使有關(guān)方面的研究一直缺少突破性進(jìn)展。

張清媛教授等人從細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)角度入手,采用改進(jìn)的染色體制備技術(shù),對64例經(jīng)病理確診的非霍奇金淋巴瘤病人進(jìn)行了染色體分析及隨訪觀察,比較理想地反映了非霍奇金淋巴瘤的生物學(xué)行為。

患者中有14號、18號染色體易位者,6例為濾泡性低度惡性淋巴瘤,1例為彌漫型大細(xì)胞性淋巴瘤。臨床治療結(jié)果表明,濾泡性低度惡性淋巴瘤病人預(yù)后好,緩解率高,生存期均超過5年。而1號、7號、17號染色體改變或異常者,其療效不佳,預(yù)后較差,對化療耐受,病死率高。

研究證實,多倍體核型占優(yōu)勢者預(yù)后差,正常核型占優(yōu)勢者治療效果好,但未發(fā)現(xiàn)核型中正常與異常中期分裂相的比率變化對生存期有影響。在染色體數(shù)目的變化中,張清媛等注意到性染色體丟失最多見,且與其他克隆性異常相伴隨,推測性染色體的丟失可能是繼發(fā)于其他異常。特別是隨著患者年齡的增大,其性染色體數(shù)目異常更加多見,并與其他克隆性異常相并存。

該組病例染色體重排以6號染色體短臂缺失最多見,且常與其他結(jié)構(gòu)異常并存,特別是與17號染色體異常并存,其預(yù)后較差。此外,7號、17號染色體異常的病人,其血清乳酸脫氫酶水平較高,與文獻(xiàn)報道基本一致。

在評審這一科技成果時,有關(guān)專家一致指出:該項研究設(shè)計合理,方法新穎,提出了非霍奇金淋巴瘤染色體分型標(biāo)準(zhǔn),準(zhǔn)確地預(yù)測了本病的生物學(xué)行為,進(jìn)而幫助醫(yī)師正確地選擇治療方案,具有較高的學(xué)術(shù)價值和臨床應(yīng)用價值。