亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR)催化葉酸和核苷的代謝。 MTHFR功能的變異在肺癌的病因學中似乎起了一定的作用。MTHFR 基因有3個非同義的單核苷多態性 (如： C677T, A1298C, 和G1793A) ，它們的等位基因出現頻率為>5%。美國Department of Epidemiology的學者們在1051名肺癌患者及1141名非肺癌患者中研究了MTHFR變異基因出現的頻率與肺癌發生危險性之間的聯系。結果發現與MTHFR 1298AA 基因型相比，1298CC 基因型在女性中增加了肺癌發生的危險性 [(odds ratio (OR), 2.09; 95%CI, 1.32-3.29)]但在男性中則并不增加(OR, 0.95; 95% CI, 0.62-1.45)。MTHFR 677TT 基因型在女性中與肺癌發生的危險性下降有關(OR, 0.60; 95% CI, 0.40-0.92) ，但此種聯系并不見于男性中。MTHFR G1793A 則與肺癌發生的危險性無關。進一步關于基因－食物關系的分析表明MTHFR C677T 多態性與婦女飲食中攝入維生素B6,維生素B12,和甲硫氨酸有關，而基因－環境分析表明在男性 MTHFR C677T 和A1298C 多態性則與吸煙有關。/**/