磺脲類藥繼發(fā)性失效(sfs)是2型糖尿病治療過程中的難題之一，其發(fā)生率約為糖尿病患者的5％～10％。廣東省佛山市中醫(yī)院糖尿病強(qiáng)化治療中心和廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院應(yīng)用益氣養(yǎng)陰活血通腑方藥治療sfs患者，取得滿意療效。

患者服用磺脲類降糖藥物后，療效滿意，但藥物療效在使用過程中突然或逐漸消失，雖使用最大劑量、觀察足夠時(shí)間（小于3個(gè)月）仍無(wú)效者稱sfs。sfs的發(fā)生率隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增多。

研究人員將40例患者隨機(jī)分為兩組，在原磺脲類藥劑量不變的情況下，中藥組（21例）加服益氣養(yǎng)陰活血通腑湯劑治療，每日1劑。方以加味桃核承氣湯為基礎(chǔ)（大黃、桃仁、桂枝、玄明粉、甘草、玄參、生地黃或熟地黃、麥冬、黃芪）。西藥組（19例）加服羅格列酮，每天1次，每次4毫克。另從到該院體檢的健康人群中隨機(jī)選取21例作為健康對(duì)照組。評(píng)價(jià)兩組降糖療效和改善外周胰島素抵抗的療效；觀察治療前后外周血胰島素敏感度(si)、胰島素釋放率(irg)、胰島素敏感性指數(shù)(isi)、腫瘤壞死因子α(tnfα)、內(nèi)皮素-1(et-1)、6-酮-前列腺素f1α(6-keto-pgf1α)和血栓素b2(txb2)等指標(biāo)的變化。結(jié)果表明，中藥組降糖的總有效率為71.4％，改善外周胰島素抵抗的總有效率為76.2％，與西藥組相仿；中藥組si與isi顯著改善，irg無(wú)明顯改善；中藥組tn鄄fα、et-1、txb2明顯下降。說明益氣養(yǎng)陰活血通腑法可減輕sfs患者的外周胰島素抵抗，抑制tnfα，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

研究人員介紹，胰島素抵抗(ir)貫穿于2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的全過程，是2型糖尿病患者發(fā)生sfs的主要原因，減輕ir是治療sfs的方法之一。

tnf-α是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，它與糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，在2型糖尿病ir中起關(guān)鍵作用。糖尿病患者tnf-α水平增高，且與糖化血紅蛋白(hbalc)呈明顯正相關(guān)。升高的tnf-α通過介導(dǎo)ir，對(duì)血脂代謝、凝血和纖溶以及血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響而參與糖尿病血管并發(fā)癥的形成。

et為反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的特異性指標(biāo)之一，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)、持續(xù)最久的縮血管多肽。et與糖尿病及其慢性并發(fā)癥關(guān)系密切。糖尿病及糖尿病血管并發(fā)癥患者et水平明顯增高，且與hbalc呈顯著正相關(guān)。txb2為txa2的穩(wěn)定水解物，6-keto-pgf1α為前列環(huán)素（pgi2）的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物。txa2具有較強(qiáng)的促血小板聚集和收縮血管的作用，pgi2具有抗血小板聚集和舒張血管的作用，二者平衡失調(diào)是造成血小板聚集、血管痙攣收縮或血栓形成的原因之一。糖尿病患者二者比例常失衡。txb2和6-keto-pgf1α水平能較好地反映txa2和pgi2比例關(guān)系。

本研究表明，益氣養(yǎng)陰、活血通腑法治療sfs療效與第二代噻唑烷二酮類藥物羅格列酮相仿。益氣養(yǎng)陰、活血通腑法降低sfs患者血糖，是通過增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，減輕sfs的外周胰島素抵抗，抑制tnf-α，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)起效的。