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中藥治療2型糖尿病磺脲類藥繼發性失效

【?2005-08-22 發布?】 臨床報道  

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磺脲類藥繼發性失效(sfs)是2型糖尿病治療過程中的難題之一,其發生率約為糖尿病患者的5%~10%。廣東省佛山市中醫院糖尿病強化治療中心和廣州中醫藥大學第一附屬醫院應用益氣養陰活血通腑方藥治療sfs患者,取得滿意療效。

患者服用磺脲類降糖藥物后,療效滿意,但藥物療效在使用過程中突然或逐漸消失,雖使用最大劑量、觀察足夠時間(小于3個月)仍無效者稱sfs。sfs的發生率隨使用時間的延長而增多。

研究人員將40例患者隨機分為兩組,在原磺脲類藥劑量不變的情況下,中藥組(21例)加服益氣養陰活血通腑湯劑治療,每日1劑。方以加味桃核承氣湯為基礎(大黃、桃仁、桂枝、玄明粉、甘草、玄參、生地黃或熟地黃、麥冬、黃芪)。西藥組(19例)加服羅格列酮,每天1次,每次4毫克。另從到該院體檢的健康人群中隨機選取21例作為健康對照組。評價兩組降糖療效和改善外周胰島素抵抗的療效;觀察治療前后外周血胰島素敏感度(si)、胰島素釋放率(irg)、胰島素敏感性指數(isi)、腫瘤壞死因子α(tnfα)、內皮素-1(et-1)、6-酮-前列腺素f1α(6-keto-pgf1α)和血栓素b2(txb2)等指標的變化。結果表明,中藥組降糖的總有效率為71.4%,改善外周胰島素抵抗的總有效率為76.2%,與西藥組相仿;中藥組si與isi顯著改善,irg無明顯改善;中藥組tn鄄fα、et-1、txb2明顯下降。說明益氣養陰活血通腑法可減輕sfs患者的外周胰島素抵抗,抑制tnfα,保護血管內皮細胞。

研究人員介紹,胰島素抵抗(ir)貫穿于2型糖尿病發生、發展的全過程,是2型糖尿病患者發生sfs的主要原因,減輕ir是治療sfs的方法之一。

tnf-α是具有多種生物活性的細胞因子,它與糖尿病及其慢性并發癥的發生發展有一定的關系,在2型糖尿病ir中起關鍵作用。糖尿病患者tnf-α水平增高,且與糖化血紅蛋白(hbalc)呈明顯正相關。升高的tnf-α通過介導ir,對血脂代謝、凝血和纖溶以及血管內皮功能產生影響而參與糖尿病血管并發癥的形成。

et為反映血管內皮細胞損傷的特異性指標之一,是迄今為止發現的作用最強、持續最久的縮血管多肽。et與糖尿病及其慢性并發癥關系密切。糖尿病及糖尿病血管并發癥患者et水平明顯增高,且與hbalc呈顯著正相關。txb2為txa2的穩定水解物,6-keto-pgf1α為前列環素(pgi2)的穩定代謝產物。txa2具有較強的促血小板聚集和收縮血管的作用,pgi2具有抗血小板聚集和舒張血管的作用,二者平衡失調是造成血小板聚集、血管痙攣收縮或血栓形成的原因之一。糖尿病患者二者比例常失衡。txb2和6-keto-pgf1α水平能較好地反映txa2和pgi2比例關系。

本研究表明,益氣養陰、活血通腑法治療sfs療效與第二代噻唑烷二酮類藥物羅格列酮相仿。益氣養陰、活血通腑法降低sfs患者血糖,是通過增強機體對胰島素敏感性,減輕sfs的外周胰島素抵抗,抑制tnf-α,改善血管內皮細胞功能等多靶點、多環節起效的。

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