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胃癌中腫瘤抑制基因RUNX3蛋白錯誤定位而致高頻失活

【?2005-10-12 發(fā)布?】 臨床報道  

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      45%-60%的胃癌患者由于RUNX3啟動子的超甲基化而不表達RUNX3,所以患者體內(nèi)RUNX3蛋白的消失通常也意味著患者得了胃癌。近期,新加坡的科學家在表達RUNX3的胃癌患者中進一步研究了患者體內(nèi)RUNX3蛋白的其他特點。他們使用RUNX3的單抗通過免疫組織化學的方法對97個胃癌腫瘤樣本和21個胃癌細胞系進行了檢測,發(fā)現(xiàn)在普通的胃粘膜里RUNX3大量表達于主細胞的細胞核里和上皮細胞表面。在主細胞里,大部分的蛋白存在于細胞質(zhì)中。RUNX3蛋白在44%(43/97)的胃癌樣本中沒有檢測到,此外38%的樣本表明RUNX3蛋白存在于胞漿區(qū),只有18%的樣本中的RUNX3存在于細胞核內(nèi)。試驗證據(jù)表明轉(zhuǎn)化生長因子-beta可以誘導RUNX3定位于細胞核內(nèi),而在腫瘤細胞內(nèi)作為一個腫瘤抑制因子的RUNX3在胞漿區(qū)內(nèi)是處于失活狀態(tài)的。RUNX3在82%的腫瘤樣本中都是失活的。除了基因表達的下調(diào)機制外,至少還有一種控制RUNX3的核轉(zhuǎn)運機制,使這一失活現(xiàn)象高頻率的發(fā)生于胃癌中。 
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