（北京）為了研究霉酚酸酯(MMF)對大鼠腎臟缺血再灌注(I/R)損傷誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及機(jī)制，研究者Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、I/R組、I/R+MMF組.雙側(cè)腎動脈夾閉30 min再灌注18 h制作動物模型。觀察腎功能及腎臟病理改變。以原位末端標(biāo)記(TUNEL)及DNA電泳方法檢測腎小管上皮細(xì)胞凋亡情況。RT-PCR法測定腎組織腫瘤壞死因子α(TNF-α)mRNA表達(dá)。Western印跡法測定腎組織半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3、8蛋白表達(dá)。結(jié)果腎臟缺血30 min再灌注18 h后，大鼠腎功能明顯減退，腎臟病理改變明顯，大量腎小管上皮細(xì)胞凋亡，腎組織中TNF-α mRNA表達(dá)及caspase-3、-8蛋白表達(dá)顯著增加。MMF能顯著改善腎功能和腎臟組織病理學(xué)改變，減輕腎小管上皮細(xì)胞凋亡，顯著下調(diào)TNF-α mRNA表達(dá)及caspase-3、-8蛋白表達(dá)。可見MMF能抑制腎臟I/R損傷誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡，保護(hù)腎功能，其作用至少部分是通過減少腎組織局部TNF-α含量，從而影響了caspase依賴的外源性凋亡途徑實(shí)現(xiàn)的。/**/