對于急性胰腺炎（AP）中信號(hào)蛋白調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí)的深入可能有助于開發(fā)新型的靶向細(xì)胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)的制劑。瑞典的一項(xiàng)研究探討了核因子-κB、反應(yīng)性氧簇及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)系統(tǒng)在急性胰腺炎早期的作用。

通過給大鼠應(yīng)用5%的牛去氧膽酸鈉誘發(fā)重度AP。在誘發(fā)AP之前30分鐘，給予所有動(dòng)物腹腔注射抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC；10 mg/kg）、NF-κB抑制劑二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC；100 mg/kg）、ERK抑制劑PD-98059（1 mg/kg）或酪氨酸激酶抑制劑金雀異黃素（1 mg/kg）。在誘發(fā)AP后3和6小時(shí)采用ELISA測定血漿中IL-6和IL-10水平，并測定胰腺和肺內(nèi)髓過氧化物酶（MPO）水平。

結(jié)果顯示，AP導(dǎo)致血漿中IL-6（6小時(shí)）、IL-10（3小時(shí)和6小時(shí)）顯著升高。應(yīng)用NAC后血漿IL-6水平明顯下降。NAC預(yù)處理還可增加IL-10/IL-6比值。胰腺（3小時(shí)和6小時(shí)）和肺（3小時(shí)）內(nèi)MPO水平在患有胰腺炎的動(dòng)物中明顯增高。NAC、PDTC、PD-98059或金雀異黃素預(yù)處理顯著降低胰腺內(nèi)3小時(shí)和6小時(shí)的MPO水平。NAC預(yù)處理顯著降低肺內(nèi)3小時(shí)MPO水平。

該研究表明，NAC預(yù)處理可調(diào)節(jié)促炎和抗炎細(xì)胞因子之間的平衡，該作用可能通過NF-κB和ROS信號(hào)通路介導(dǎo)。在急性胰腺炎中性粒細(xì)胞隔離期間信號(hào)通路的調(diào)節(jié)在不同臟器中可能不同。