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B受體基因型與急性冠脈綜合癥生存率相關(guān)

【?2005-10-25 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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一項(xiàng)新的研究指出,腎上腺素B受體基因型的不同與急性冠脈綜合癥后使用B受體阻斷劑患者的生存率相關(guān)。在這份藥物基因?qū)W研究中,學(xué)者們觀察發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)β2-腎上腺素受體(ADRB2)基因型,并觀察了其與術(shù)后3年內(nèi)服用β受體阻斷劑患者生存率的關(guān)系。

來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Howard McLeod教授作為研究牽頭人指出:“我們想知道基因型的不同是否會(huì)影響β受體阻斷劑治療的效果,這曾在既往的研究中被觀察到,最重要的是,我們想知道它是否會(huì)影響生存率,我們發(fā)現(xiàn)β1型受體基因型對(duì)終點(diǎn)(包括一期死亡率終點(diǎn))沒有任何影響,但β2受體基因型的不同則與生存率有著顯著的聯(lián)系。

研究的全文發(fā)表在2005年9月28日出版的美國醫(yī)學(xué)雜志上。
在接受HeartWire采訪時(shí),McLeod解釋說β1腎上腺素受體(ADRB1)和β2腎上腺素受體(ADRB2)一共有四個(gè)編碼型,ADRB1包括Ser49Gly(145 AG)和Aeg389Gly(1165 CG),ADRB2則包括Gln27Glu(79 CG)和Gly16Arg(46 GA)兩種。

先前的數(shù)據(jù)曾顯示β腎上腺素受體的多形性與B受體阻斷劑的治療效果密切相關(guān),包括血壓反映和射血分?jǐn)?shù)反映。由于受體基因的類型與觀察終點(diǎn)存在明顯聯(lián)系,McLeod等希望判斷基因型的不同是否與生存率存在關(guān)系。

他說:“急性冠脈綜合癥患者醫(yī)療質(zhì)量的判斷很大程度上決定與患者出院時(shí)是否被給予B受體阻斷劑,但如果他們對(duì)這類藥物不敏感,他們則需接受其他的干預(yù)。”

學(xué)者們采用了Mid American Heart Institute和Truman醫(yī)學(xué)中心的ACS注冊(cè)數(shù)據(jù),共觀察了2001年3月到2002年10月間的735份病例,期間,共有597名患者在接受B受體阻斷劑治療的情況下出院,在平均三年的隨訪期內(nèi),共有84名患者死亡。

在這些患者中,ADRB2基因型與三年期死亡率存在著明顯的關(guān)系,在ADRB2 79CG基因型中,C等位基因的純合子患者的生存率最差,而G純合子的生存率最好。在ADRB2 46GA基因型中,A等位基因純合子的情況則更差。ADRB1與死亡率無任何關(guān)系。

為更好的評(píng)估ADRB2基因型,學(xué)者們對(duì)單模標(biāo)本和復(fù)合標(biāo)本基因型進(jìn)行了分析,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)所有的基因類型都被計(jì)算時(shí),危險(xiǎn)分層將達(dá)到最大,死亡率從46GG組的6%到79GG組的20%不等。

藥物基因?qū)W分析再次顯示,并非所有患者都能從B受體阻斷劑中受益,這與先前研究的觀點(diǎn)相符合,McLeod教授表示,他并非讓臨床醫(yī)生停止開具B受體阻斷劑,或患者應(yīng)該接受基因型檢查。需要進(jìn)一步的研究來做出選擇病人的依據(jù),特別是判斷哪些患者無法從中受益時(shí)。

McLeod說道:“這份研究指出了一個(gè)問題,所以我們必須對(duì)此進(jìn)行觀察,在既往的研究中,很多人從B受體中受益,有些人的情況一般,有些人則一點(diǎn)兒效果都無,這正是不同基因型的反映,因此,在確定基因型之前,無法判斷這些研究結(jié)果的可靠性。” 
 

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