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B受體基因型與急性冠脈綜合癥生存率相關

【?2005-10-25 發布?】 臨床報道  

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一項新的研究指出,腎上腺素B受體基因型的不同與急性冠脈綜合癥后使用B受體阻斷劑患者的生存率相關。在這份藥物基因學研究中,學者們觀察發現了兩個β2-腎上腺素受體(ADRB2)基因型,并觀察了其與術后3年內服用β受體阻斷劑患者生存率的關系。

來自華盛頓大學醫學院的Howard McLeod教授作為研究牽頭人指出:“我們想知道基因型的不同是否會影響β受體阻斷劑治療的效果,這曾在既往的研究中被觀察到,最重要的是,我們想知道它是否會影響生存率,我們發現β1型受體基因型對終點(包括一期死亡率終點)沒有任何影響,但β2受體基因型的不同則與生存率有著顯著的聯系。

研究的全文發表在2005年9月28日出版的美國醫學雜志上。
在接受HeartWire采訪時,McLeod解釋說β1腎上腺素受體(ADRB1)和β2腎上腺素受體(ADRB2)一共有四個編碼型,ADRB1包括Ser49Gly(145 AG)和Aeg389Gly(1165 CG),ADRB2則包括Gln27Glu(79 CG)和Gly16Arg(46 GA)兩種。

先前的數據曾顯示β腎上腺素受體的多形性與B受體阻斷劑的治療效果密切相關,包括血壓反映和射血分數反映。由于受體基因的類型與觀察終點存在明顯聯系,McLeod等希望判斷基因型的不同是否與生存率存在關系。

他說:“急性冠脈綜合癥患者醫療質量的判斷很大程度上決定與患者出院時是否被給予B受體阻斷劑,但如果他們對這類藥物不敏感,他們則需接受其他的干預。”

學者們采用了Mid American Heart Institute和Truman醫學中心的ACS注冊數據,共觀察了2001年3月到2002年10月間的735份病例,期間,共有597名患者在接受B受體阻斷劑治療的情況下出院,在平均三年的隨訪期內,共有84名患者死亡。

在這些患者中,ADRB2基因型與三年期死亡率存在著明顯的關系,在ADRB2 79CG基因型中,C等位基因的純合子患者的生存率最差,而G純合子的生存率最好。在ADRB2 46GA基因型中,A等位基因純合子的情況則更差。ADRB1與死亡率無任何關系。

為更好的評估ADRB2基因型,學者們對單模標本和復合標本基因型進行了分析,他們發現當所有的基因類型都被計算時,危險分層將達到最大,死亡率從46GG組的6%到79GG組的20%不等。

藥物基因學分析再次顯示,并非所有患者都能從B受體阻斷劑中受益,這與先前研究的觀點相符合,McLeod教授表示,他并非讓臨床醫生停止開具B受體阻斷劑,或患者應該接受基因型檢查。需要進一步的研究來做出選擇病人的依據,特別是判斷哪些患者無法從中受益時。

McLeod說道:“這份研究指出了一個問題,所以我們必須對此進行觀察,在既往的研究中,很多人從B受體中受益,有些人的情況一般,有些人則一點兒效果都無,這正是不同基因型的反映,因此,在確定基因型之前,無法判斷這些研究結果的可靠性。” 
 

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