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IFT破壞導(dǎo)致Tg737突變小鼠胰腺外分泌和內(nèi)分泌異常

【?2005-11-10 發(fā)布?】 臨床報道  

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纖毛破壞后可導(dǎo)致細(xì)胞器損傷。美國的一項(xiàng)研究探討了纖毛功能異常與疾病之間的關(guān)系。

通過使編碼鞭毛發(fā)生中必需的鞭毛內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(IFT)的Tg737基因發(fā)生突變,導(dǎo)致小鼠胰腺外分泌和內(nèi)分泌功能異常。

胰腺導(dǎo)管擴(kuò)張在妊娠末期已很明顯,出生后仍在擴(kuò)張。出生后不久腺泡即出現(xiàn)排列紊亂、凋亡,在病變末期明顯擴(kuò)張。另外,血清淀粉酶水平升高,胰腺內(nèi)羧肽酶異常激活。超微結(jié)構(gòu)分析顯示腺泡有空泡形成,并含有大量的“超級顆?!?,后者與導(dǎo)管阻塞導(dǎo)致的胰腺炎模型中見到的顆粒相似。有趣的是,盡管Tg737突變可嚴(yán)重影響腺泡,纖毛和Tg737表達(dá)僅局限于胰腺導(dǎo)管和小島內(nèi)。然而禁食后,突變小鼠血糖水平明顯低于對照小鼠;在糖耐量試驗(yàn)中,Tg737突變小鼠表現(xiàn)為葡萄糖攝取缺陷。

該研究表明,Tg737基因編碼蛋白在胰島素產(chǎn)生和維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。

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