鄒浩軍1　龔勇2 ( 1山西省長治市第二人民醫院　2山西省長治市衛生學校　046000)

　　隨著人民生活水平的提高和飲食習慣的改變,胰腺炎的發病率逐年上升。而目前臨床上對胰腺炎尚無特效治療(1)。亟需開發安全、有效、使用方便的藥物。烏司他丁又稱尿抑制素(ulinastatin ,UTI),是從人尿中提取的精制糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、脂肪酶等的活性作用。此外,尚能穩定溶酶體膜、抑制溶酶體的釋放,減少心肌抑制因子的產生,改善休克時的循環狀態等。該藥對急性胰腺炎有良好的療效。為了進一步觀察UTI對胰腺炎的治療效果，我科使用其對24例胰腺炎患者進行臨床療效觀察。

1 資料與方法
　　1.1 一般資料  我科自2004年4月至2005年9月以來共收治急性胰腺炎患者24例，其中男性患者13例，女性患者11例，年齡18～81歲，平均58.6歲。符合急性胰腺炎診斷或慢性胰腺炎急性發作診斷；血淀粉酶>320μ(碘比色法，正常值60～160μ)，尿淀粉酶>2000μ(碘比色法，正常值<1000μ)；起病在一周內，均未使用過生長抑素、抑肽酶及加貝酯。本組病例中，重癥6例，輕癥18例；其中合并膽道疾病14例，肺部感染3例，胸膜間皮瘤1例，高血壓病1例，地中海貧血1例，2例糖尿病1例，乙肝后肝硬化1例；主要癥狀和體征；全腹痛18例，局部上腹痛6例；惡心、嘔吐21例，腹脹12例，發熱16例，腹部壓痛24例反跳痛18例，黃疸8例；實驗室檢查結果: 白細胞計數增高15例，膽紅素增高10例，轉氨酶增高16例，腎功能異常4例，血糖增高11例，電解質紊亂4例，低氧血癥8例。
　　1.2 治療方法  國產UTI(廣東天普生物化學制藥有限公司研制生產)10萬單位溶于5%Glucose (或生理鹽水)250ml中，每日2次，共3天，3天后改為10萬單位每天一次，療程5～10天左右。
　　1.3 觀察項目  患者入院后第1、3、5、7、10天分別觀察主要癥狀(腹痛、惡心、嘔吐等)及體征(上腹壓痛及反跳痛、腹肌緊張度等)和實驗室檢查指標(血尿淀粉酶、白細胞計數、紅細胞壓積、ALT、AST、總膽紅素、腎功能、血清電解質、空腹血糖、血氣分析)。
1.4療效評價標準  標準: 主要癥狀基本消失；主要體征消失；實驗室檢查出現異常指標恢復正常。判斷: 痊愈: 5天內同時達到上述三項者；顯效: 7天內同時達到上述三項者；進步: 10天內同時達到上述三項者；無效: 超過10天未能同時達到上述三項者。

2 結果
　　根據我們觀察本組病例治療后，主要癥狀和主要體征5天內消失21例，7天內消失23例，10天內消失24例；實驗室檢查出現異常指標5天內恢復正常15例，7天內恢復正常22例，10天內恢復正常24例。其中痊愈15例，顯效7例，進步2例。痊愈率62、5% ，顯效率91、7%。平均療程6.0天。

3 討論
　　盡管胰腺炎的病因是多方面的，但大多數學者認為其發病機理主要是由于胰腺內的多種酶元被激活而引發的自身消化作用。當胰腺炎發病時，血液中胰蛋白酶含量明顯升高，且胰蛋白酶可作為一始動因子使彈性蛋白酶、磷脂酶、糜蛋白質酶、緩激肽酶等相繼激活，這些酶進入血循環后可引起多臟器的功能損害，使病情進一步惡化。
　　目前治療胰腺炎的藥物有抑肽酶、甲磺酸加貝酯(Foy)，生長抑素(施他寧Stilamin)、生長抑素類似物(奧曲肽Octreotide)。而已有資料證實抑肽酶臨床治療效果有限或尚有待證實(3，4)；Foy主要適用于急性水腫型胰腺炎；Octreotide 在急性胰腺炎和ERCP中的有益作用被其所致的oddi’s 括約肌收縮性的增加所抵消，這一收縮作用可導致被激活的酶潴留在胰腺內而進一步自身消化腺體(5)，國內一組資料亦提示Octreotide能顯著升高oddi’s括約肌基礎壓，導致膽汁流出受阻(6)，
　　其治療效果有待進一步證實；Stilamin 臨床效果較為確切，且可抑制oddi’s 括約肌的收縮(7)，但其昂貴的價格使患者難以承受。
　　UTI是從人尿中提取精制成的糖蛋白，分子量約為67000D，作為一種廣譜的酶抑制劑，它對多種蛋白酶如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、磷脂酶等均有抑制其活性作用(8)；其另一特性是UTI降解形成的低分子產物仍對酶有高效抑制作用，且抑制能力更強(8)。根據我們觀察國產UTI對胰腺炎有明顯治療效果，本組病例中痊愈率為62.5% ，顯效率為91.7% ，多數患者治療后主要癥狀體征在3天內迅速緩解，血尿淀粉酶在3～ 5天內恢復正常。在一項以Foy組長對照的多中心雙盲臨床試驗結果顯示UTI組有效率高于Foy組(9)。
　　關于國產UTI的副作用，本組病例中有一例患者出現一過性血壓增高，停藥觀察2天血壓恢復正常，重復用藥后血壓未見升高，由于患者當時缺氧較明顯，估計血壓增高可能與UTI關系不大。盡管UTI對休克患者有升高血壓的作用，可作為休克患者輔助治療，在本組一例合并高血壓病患者，使用該藥后血壓并未見明顯增高；另一例患者治療期間出現黃疸，總膽紅素、ALT、AST增高，由于合并膽道疾病，故難以判斷其是否為UTI所致。雖然國產UTI作為一種生物制品，但在本組病例中無一例出現皮疹等過敏反應。
　　總之，國產UTI對胰腺炎有明顯治療作用，且安全性好，無明顯副作用，應用前景非常廣闊。

參考文獻
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