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尼莫地平在重型顱腦損傷中的療效分析

【?2006-02-15 發布?】 美迪醫訊
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吉康榮 陳琴 程里生 謝凡 (遂溪縣人民醫院 廣東 遂溪 524300)
【摘要】目的 探討尼莫地平在治療重型顱腦損傷中的作用。 方法 選擇傷后6小時內入院的成人重型顱腦損傷患者30例按常規綜合治療作為對照組,另30例接受常規治療+尼莫地平治療,分析比較GCS、GOS、水腫面積、死亡率、致殘率等指標變化情況,隨訪3個月。結果  尼莫地平治療組的GCS、水腫面積改善情況、死亡率、致殘率明顯優于對照組。 結論 尼莫地平治療有助于降低重型顱腦損傷患者的死亡率、致殘率。
【關鍵詞】尼莫地平 顱腦損傷 療效

  隨著交通、建筑等的發展,顱腦損傷的發生率呈逐年上升趨勢,而其中重型顱腦損傷(格拉斯哥評分3~8分)[1]的死亡率和致殘率遠高于輕、中型顱腦損傷,國內大宗病例報告,死亡率在17.5%~41.7%之間[1、2]。顱腦損傷后的繼發性損傷是影響病人轉歸的重要因素,動物試驗表明尼莫地平能有效改善腦損傷后廣泛的局部腦血流(rGBF)下降和相應的缺血性腦損害[3],尼莫地平已廣泛用于蛛網膜下腔出血,也提倡用于重型顱腦損傷[4]。為此,選取我院神經外科病房1998年2月至2005年2月收治的重型顱腦損傷病人60例(均經頭顱CT確診,且傷前均無嚴重原發疾病),其中應用尼莫地平治療30例重型顱腦損傷患者作為治療組,另30例作為對照組,分別觀察其神經功能、周圍水腫改善情況等臨床資料,現報告如下:

1 資料與方法
  1.1 一般資料  入選病例共60例,其中男性44例,女性16例,致傷原因:交通事故46例,跌傷10例,被人打傷2例,隨機分成兩組:常規治療組30例:男性23例,女性7例,年齡15~62歲,平均42歲,GCS:3~8分,傷后到接受治療2~5小時;尼莫地平治療組30例:男性21例,女性9例,年齡16~60歲,平均45歲,GCS:3~8分,傷后到接受治療3~6 h。
  1.2 治療方法  常規治療組采用脫水劑減輕腦水腫及降低顱內高壓、冬眠亞低溫降低腦代謝、激素、神經營養、抗生素預防感染、維持水電解質平衡、防治應激性潰瘍等并發癥、高壓氧等治療。尼莫地平組則在常規治療組的基礎上加用尼莫地平(德國拜耳公司生產)10 mg(50 ml),避光微泵靜注2~4 ml/h,10天為一療程。
  1.3 觀察指標(1)意識狀態、偏癱、失語、癲癇等;(2)治療前、治療后10天復查CT了解水腫面積(cm2);(3)臨床療效評定:根據用藥前、用藥10天后及3個月后隨診時根據GCS、GOS、語言功能分級、運動功能分級、水腫面積改變,總結療效。
1.4 統計學處理  根據上述觀察指標,比較常規組和尼莫地平組的死亡率、生存者生活質量及水腫面積差異,試驗數據以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗或卡方檢驗,P<0.01、P<0.05為顯著性差異。

2 結果
  2.1 尼莫地平組和對照組的治療效果(見表1),兩組死亡率分別為11%和28%。



  2.2 兩組患者治療前GCS、水腫面積無明顯差異,尼莫地平組治療后較治療前及對照組治療后均有明顯改善(P<0.01,P<0.05),3個月后隨診尼莫地平組較對照組生存者生活質量明顯改善。

3 討論
  目前認為顱腦損傷起初僅為部分損傷,但傷后數小時至數天內會有許多繼發性損害[5],因此,顱腦損傷早期的治療目標,在于防止和減輕腦的繼發性損害。再灌注損傷是引發一系列腦繼發性病理損害的基礎,其發生機制獲得眾多學者支持的觀點是“鈣離子學說”[6-10],而Graham等認為,創傷性腦損傷后的缺血性改變是繼發性腦損傷的主要機制,腦外傷合并腦缺血必將加重腦水腫及顱內高壓,保證傷后尚未受損的腦組織得到適當的血流灌注、避免因缺血產生的不可逆性損害是改善療效及預后的關鍵。在顱腦損傷早期阻止Ca2+跨膜內流,抑制鈣超載是消除各種有害因素產生,阻斷因細胞內Ca2+過多所觸發的腦繼發性病理損害連鎖反應的關鍵[7、8]。
  尼莫地平正是具有這種作用的脂溶性鈣通道阻滯劑,能防止鈣離子進入缺血的細胞,減輕腦梗塞的損傷[11],擴張軟腦膜動脈側支[12],而且易通過血腦屏障、高選擇性作用于中樞神經系統,阻滯Ca2+通道,抑制Ca2+跨膜內流,有效降低神經細胞內鈣離子濃度,拮抗K+、SHT、PAF、花生四烯酸、游離脂肪酸等引起的細胞毒作用,且使血腦屏障通透性降低,超微結構損害減少,腦水腫減輕,在增加血流量的同時不影響腦代謝,拮抗顱內兒茶酚胺所致的腦血管痙攣,改善腦血流,對灌注不足的血流量增加高于正常部位[13]。從而有效防治區域性或全腦缺血。同時還刺激神經細胞Ca2+-ATP酶,使其活性增高,一方面促進細胞漿內Ca2+的排除,另一方面,增強線粒體內質網等Ca2+庫的攝取和儲存鈣的作用,顯著減輕神經細胞內Ca2+超載,使腦水腫等繼發性病理損害減輕。而且尼莫地平能顯著降低急性顱腦損傷患者的顱內壓,改善腦灌注壓[14]。本組觀察表明,尼莫地平治療后神經功能恢復情況明顯優于對照組(P<0.05),腦水腫面積較治療前及對照組均明顯縮小(P<0.01),特別是隨診3個月后差異更顯著。有關給藥時機,本組試驗表明急性期早期給藥效果明顯,且停藥后無反跳現象,未出現出血加重現象,我們認為應在傷后6小時內給藥療效最佳,傷后24小時內給藥效果次之,這與有些學者的研究相符[15]。試驗結果提示尼莫地平治療重型顱腦損傷是提高療效、降低死亡率及致殘率、促進神經功能恢復、減輕腦水腫、改善腦缺血及預后的有效措施之一。

參考文獻
[1]  易聲禹.救治1336例重型顱腦損傷的經驗[J].創傷雜志,1989,1:1.
[2]  林孝文.急性重型、特重型顱腦損傷728例臨床分析[J].中華神經精神雜志,1982,(02):92.
[3]  易聲禹,費舟,徐祥如.尼莫地平救治重型顱腦損傷的理論基礎和臨床研究[J].中華神經外科雜志,1994,(10):28.
[4]  王忠誠.神經外科學[M].武漢:湖北科學技術出版社,2002:58.
[5] Jonathan W,Graham M.Management of severe head injury contemporary[J].Neurosurgery,1996,18(1):1-5.
[6]  易聲禹.重型顱腦損傷救治幾個關鍵問題的處理[J].中華神經外科雜志,1999,15:3.
[7]  王今達,王正國.通用危急病急救學[M].天津:天津科技翻譯出版公司,2001:43-52.
[8]  黃從新,程邦昌.現代心肺腦復蘇學[M].北京:人民衛生出版社,1997:448-454.
[9]  谷文萍.鈣離子與腦缺血損害[J].國外醫學神經病學神經外科學分冊,1995,22:301.
[10] 任家順.鈣及鈣通道阻斷藥與缺血性腦損傷[J].國外醫學麻醉學與復蘇分冊,1993,14:6.
[11] Schanne FAX,Kane AB,Young EE,et al.Calcium dependence of toxic cell death,a final common  pathway[J].Science,1979,206(441 9):700-702.
[12] Auer L M .Pial areerial vaso dilatation by intra venous nimodipine in cats[J].Drug Research,1981,31:1423-1425.
[13] 徐祥如,易聲禹.Nimodipine對腦外傷后腦水腫皮質和血清鈣含量的影響[J].第一軍醫大學學報,1992,(12):219.
[14] 朱曦,陳浩輝,傅軍,王宇欣.尼莫通救治急性重型顱腦損傷的臨床研究[J].中國危重病急救醫學,2000,(12):281-283.
[15] 張成英,苗華,陳前勞,等.大鼠大腦中動脈的解剖及其在腦缺血模型中的應用[J].解剖學雜志,1998,21(3):211-213

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