研究人員在小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)：通過抑制腦細(xì)胞的EP1受體可以顯著減輕人工誘導(dǎo)的中風(fēng)后造成的損傷。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員(巴爾的摩，馬里蘭州，美國；www.jhu.edu) 進行了如下實驗：野生型C57BL/6小鼠被分為使用 ONO-DI-004 刺激EP1受體組，使用ONO-8713抑制EP1受體組，對照組則只使用藥物溶媒。然后，所有小鼠都注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA) 以人工誘導(dǎo)中風(fēng)。

對于NMDA受體，NMDA具有模擬神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的作用。而NMDA受體在突觸可塑性機制中扮演關(guān)鍵角色，并且在學(xué)習(xí)和記憶中不可或缺。NMDA 受體的活化會引起COX -2酶的生成增加，它又會產(chǎn)生前列腺素 PGE2 。PGE2 已知與炎癥和其它的有害效應(yīng)相關(guān)，并且也被懷疑是通過結(jié)合到神經(jīng)細(xì)胞表面EP1受體造成中風(fēng)后腦損傷的原因。

在2006 年1月出版的《毒物科學(xué)》上的研究結(jié)果顯示：先接受EP1刺激物ONO-DI-004的小鼠腦損傷比對照組高出28%，而那些先接受EP1阻斷劑ONO-8713治療的小鼠的腦損傷卻比對照組減少了29%。

在經(jīng)基因改造缺乏EP1基因的小鼠品系內(nèi)又重復(fù)了這一實驗。給予NMDA后，試驗組小鼠較野生型對照組腦損傷減小了25%，而ONO-DI-004沒有加重?fù)p害的程度，ONO-8713也未能減輕損害的程度。

這些結(jié)果提示ONO-8713只可以藉由結(jié)合到EP1受體來發(fā)揮其效果。該文資深作者、約翰霍普金斯大學(xué)麻醉學(xué)和神經(jīng)科學(xué)副教授Sylvain Doré博士解釋道：“這些研究結(jié)果闡明了EP1受體是中風(fēng)后引起的腦損傷中的關(guān)鍵角色，而且這些研究結(jié)果也表明ONO-8713特異地作用于該受體。我們的結(jié)果強烈建議：與關(guān)注COX抑制劑有關(guān)的副作用相比，我們應(yīng)該將我們的努力集中在開發(fā)阻斷EP1受體的藥物上，而不是抑制COX-2的活性”。

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