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壓制p53抑制因子能延緩癌癥進(jìn)展 【?2006-04-03 發(fā)布?】 美迪醫(yī)訊
癌癥研究人員已經(jīng)展示了一種新的能有效阻止癌癥進(jìn)展,但又不引起過早老化的癌癥治療方法,該方法的基礎(chǔ)是阻斷p53基因(一種抑癌基因)的抑制蛋白Mdm2的活性。
在p53的正常機(jī)制中,如果感知到一個細(xì)胞的DNA受到損傷,p53就會使細(xì)胞分裂停滯,這就給予細(xì)胞一個機(jī)會,在細(xì)胞錯誤復(fù)制DNA并將錯誤傳遞到子代細(xì)胞之前它可以進(jìn)行損傷修復(fù)。而在正常的細(xì)胞中,p53通常是與Mdm2蛋白相結(jié)合并且是非活化的,Mdm2蛋白限制了其活性而且會促進(jìn)它的降解。然而,當(dāng)p53發(fā)生突變時,它失去其保護(hù)功能,這使得其它基因的突變能夠得以累積并導(dǎo)致50%以上的人類癌癥,包括乳腺癌、肺癌、膀胱癌、腦癌和肝癌。
威斯康辛大學(xué) (麥迪遜,美國;www.wisc.edu)的研究人員對一個Mdm-2下效基因品系的小鼠進(jìn)行了研究,這些小鼠與正常的小鼠相比,其Mdm2蛋白表達(dá)較少,這些小鼠中的p53活性增高。在2006年1月1日出版的該版《基因與發(fā)育》一書中,對這一結(jié)果進(jìn)行了報告,最低20%的Mdm2表達(dá)減低就可以有效預(yù)防腫瘤形成但并不引起過早老化。
該文的資深作者、威斯康辛大學(xué)腫瘤學(xué)教授Mary Ellen Perry博士解釋道:“許多人在年輕時罹患癌癥是由Mdm2的表達(dá)增加引起的,我們的證據(jù)表明:只表達(dá)正常水平30%-80% Mdm2的小鼠,其罹患癌癥減少但是衰老正常,這支持了Mdm2抑制劑可以在沒有副作用的情況下用于延遲這些人群癌癥發(fā)生的可能性。”。
威斯康辛大學(xué)>>www.uwisc.edu
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