囊性纖維變性患者的新希望

【?2006-07-20 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊

一項(xiàng)新近的研究中，研究人員描述了一種耐藥性致病菌是如何在慢性感染的囊性纖維化(CF)病人的肺里生存的，為該疾病的治療提供了一個(gè)可能的藥物靶體。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院(HMS, 波士頓, 馬薩諸塞州, 美國(guó); www.hms.harvard.edu)微生物和分子遺傳系的研究人員通過(guò)對(duì)波士頓兒童醫(yī)院病人的研究，在綠膿桿菌(PA)感染病人的痰中尋找并發(fā)現(xiàn)了一種被稱為Hcp1的蛋白質(zhì)。80％以上的CF病人都感染了綠膿桿菌這種病原體。研究人員還在這些病人的血液中發(fā)現(xiàn)了Hcp1抗體，進(jìn)一步證明了Hcp1對(duì)于這種感染起到了關(guān)鍵作用。該研究發(fā)表于2006年6月9日的《科學(xué)》雜志上。

Argonne國(guó)家實(shí)驗(yàn)室(ANL, Argonne, IL, 美國(guó); www.anl.gov)的研究人員為HMS的發(fā)現(xiàn)提供了一條線索。ANL的蛋白質(zhì)結(jié)晶學(xué)專家Marianne Cuff在對(duì)許多致病性蛋白質(zhì)的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種圈餅形小孔，這可能與毒素向細(xì)胞中的轉(zhuǎn)移有關(guān)。她將具有該Hcp1蛋白質(zhì)的這種結(jié)構(gòu)存入了蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)，全世界的生物學(xué)家都使用這一數(shù)據(jù)庫(kù)尋找與其所研究的蛋白質(zhì)相關(guān)的信息。

綠膿桿菌中Hcp1的氨基酸序列與霍亂弧菌中Hcp1的氨基酸序列非常相似，霍亂弧菌中Hcp1的氨基酸序列是經(jīng)一種新的分泌途徑從細(xì)菌中釋放出來(lái)的。由于兩種病原體的Hcp1蛋白質(zhì)屬于同一類，研究人員想知道綠膿桿菌的Hcp1是否也可以經(jīng)這一途徑分泌。哈佛大學(xué)和Argonne實(shí)驗(yàn)室的研究人員很快進(jìn)行了合作，并證實(shí)了這一假設(shè)。之后，他們將注意力轉(zhuǎn)移到CF病人的Hcp1上，以進(jìn)一步了解Hcp1在感染過(guò)程中的作用。

“CF病人特別容易感染綠膿桿菌，”領(lǐng)銜作者、HMS的Joseph Mougous博士說(shuō)，“該細(xì)菌在病人肺里積聚的過(guò)量粘液中旺盛地生長(zhǎng)。CF病人的肺里一旦感染了綠膿桿菌，那么這些頑固的細(xì)菌就很難，或者說(shuō)不可能被清除，經(jīng)過(guò)多年，最終導(dǎo)致病人死亡。”

“這一研究結(jié)果為攻克囊性纖維化病人的感染提供了一種可能的藥物靶體，” ANL結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心主任Andzrej Joachimiak補(bǔ)充說(shuō)。

Harvard Medical School >> www.hms.harvard.edu

Argonne National Laboratory >> www.anl.gov

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