原型DNA酶藥物阻止腫瘤生長

【?2006-09-19 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊

雖然酶通常是蛋白質(zhì)，但一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)用一種新的DNA酶(DNAzyme)抑制c-Jun轉(zhuǎn)錄因子，這種因子是炎癥和癌細(xì)胞生長的一種主要調(diào)節(jié)物。

DNAzyme是一種具有催化作用的DNA分子。這些物質(zhì)也被稱為脫氧核酶、DNA酶和催化DNA。DNAzymes僅與基因復(fù)制有關(guān)，它們僅存在于實(shí)驗(yàn)室中，但在那里，它們是非常有效的研究工具。DNAzyme首先被用于先導(dǎo)離子依賴型RNA的分裂。此后10年左右，創(chuàng)造出了許多其它的DNAzyme，分別具有特定的作用。DNA連接酶尤為引人關(guān)注，因?yàn)楫?dāng)它們用于RNA分支反應(yīng)時(shí)，具有獨(dú)特的化學(xué)選擇性，每個(gè)連接酶只附著于一個(gè)特定分枝。DNAzyme也用作金屬生物傳感器，以完全有機(jī)的方式檢測重金屬。

新南威爾士大學(xué)(悉尼, 澳大利亞; www.unsw.ed.au)的研究人員用DNAzyme Dz13抑制鱗狀細(xì)胞癌(SCC)細(xì)胞中c-Jun的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi)，Dz13抑制了SCC增殖，并抑制了SCC實(shí)體瘤的生長和腫瘤血管生成。Dz13還抑制了腫瘤中血管內(nèi)皮生長因子和成纖維細(xì)胞生長因子-2的表達(dá)。2006年6月9日《致癌基因》在線版報(bào)道了這些結(jié)果。

2006年7月《自然生物技術(shù)》中發(fā)表的另一篇論文中顯示，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，用Dz13抑制c-Jun，能減輕關(guān)節(jié)腫脹、炎癥細(xì)胞浸潤和骨消蝕。

“C-Jun是一種重要的致病基因”，資深作者、新南威爾士大學(xué)分子生物學(xué)教授Levon Khachigian博士說，“它的突出是因?yàn)槲覀冊谡＝M織中沒有發(fā)現(xiàn)許多，而它在患病的血管、眼睛、肺、關(guān)節(jié)中高度表達(dá)，在消化道中——在任何患有炎癥和侵犯性血管生長的區(qū)域中高度表達(dá)。我們的試驗(yàn)藥物Dz13就像一名特工，在細(xì)胞中找到它的靶點(diǎn)——c-Jun，然后消滅它。傳統(tǒng)的抗炎藥物會(huì)產(chǎn)生一系列的副作用。我們的治療方法可能避免其中一些副作用。”

University of New South Wales >> www.unsw.edu.au

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