從上海交通大學(xué)生化與分子生物學(xué)系獲悉，在該系吳駿教授的指導(dǎo)下，博士研究生顧翠萍日前在9月26日出版的《美國(guó)科學(xué)院院刊》上發(fā)表論文，報(bào)道了在人類免疫缺陷疾病X染色體連鎖的淋巴增生綜合征（XLP）中起重要作用的調(diào)節(jié)蛋白及其相關(guān)信號(hào)通路（SAP-PIX通路）在T細(xì)胞的活化中起重要作用，這也是世界首份關(guān)于淋巴細(xì)胞信號(hào)活化分子相關(guān)蛋白（SAP）與鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)換因子（PIX）相互作用并參與T細(xì)胞中重要信號(hào)通路的報(bào)道。

X染色體連鎖的淋巴增生綜合征是一種原發(fā)性的免疫缺陷疾病。在患者中，T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）功能都出現(xiàn)異常，所以有人推斷，其死因是由于對(duì)EB病毒感染沒(méi)有正常的免疫調(diào)控。

1998年，通過(guò)定位克隆和一系列生物化學(xué)手段，科研人員對(duì)引起X染色體連鎖的淋巴增生綜合征XLP的遺傳變異進(jìn)行了定位，確定了引起XLP的基因?yàn)镾H2D1A，即SAP。最新的遺傳學(xué)和生物化學(xué)研究表明，接頭分子SAP通過(guò)與一系列的免疫受體，包括SLAM和2B4結(jié)合，在正常的免疫活化中起關(guān)鍵作用。盡管大量的研究表明，SAP能將酪氨酸激酶Fyn“招募”到SLAM受體家族，但SAP參與各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，發(fā)揮免疫學(xué)功能的具體分子機(jī)制并不明了。

為了探索接頭蛋白SAP的信號(hào)傳導(dǎo)功能，揭示XLP可能的致病機(jī)制，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院與上海睿星基因技術(shù)有限公司的研究人員在吳駿教授的指導(dǎo)下，利用一系列的生化、細(xì)胞和遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)研究。首先，他們利用酵母雙雜交系統(tǒng)，篩選到與SAP相互作用的蛋白PIX----一個(gè)小分子鳥(niǎo)苷酸酶的鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)換因子。繼而，通過(guò)免疫共沉淀的方法驗(yàn)證了在T細(xì)胞中，SAP與PIX相結(jié)合，并確定了兩者結(jié)合的功能域和關(guān)鍵點(diǎn)氨基酸。更為關(guān)鍵的是，發(fā)現(xiàn)了SAP-PIX通路在T細(xì)胞的活化中起重要作用。而這是迄今為止第一份關(guān)于SAP與鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)換因子相互作用并參與T細(xì)胞中重要的信號(hào)通路的報(bào)道。因?yàn)閄染色體連鎖的淋巴增生綜合征病因很復(fù)雜，且SAP敲除的實(shí)驗(yàn)小鼠表現(xiàn)出多種免疫缺陷，吳駿教授及相關(guān)研究人員由此推斷，通過(guò)與不同的信號(hào)分子，包括酪氨酸磷酸酶Fyn、PIX及其他還未被證實(shí)的分子結(jié)合，SAP及其偶聯(lián)的受體可能參與T細(xì)胞與NK細(xì)胞中不同的信號(hào)通路，選擇性地控制和調(diào)節(jié)這些通路。

吳駿教授介紹，迄今為止大量的研究表明，F(xiàn)yn在SAP介導(dǎo)的信號(hào)通路中有重要作用，但仍不能明確解釋X染色體連鎖的淋巴增生綜合征的復(fù)雜病因。他們發(fā)現(xiàn)的SAP與PIX相互作用并參與T細(xì)胞活化過(guò)程，為探究XLP的致病機(jī)理提供了新的思路。下一步，他們將著重研究在T細(xì)胞活化中，SAP怎樣選擇性地與PIX和Fyn結(jié)合，及SAP-PIX復(fù)合體在T細(xì)胞與NK細(xì)胞中可能調(diào)節(jié)的其他信號(hào)通路。