血小板整合素激活通路被發(fā)現(xiàn)

【?2006-11-09 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊

最近發(fā)表的一篇論文探索了血液血小板中整合素GPIIb-IIIa激活的分子通路。

整合素是一種不可或缺的膜蛋白，它既要與細(xì)胞質(zhì)接觸，又暴露于細(xì)胞外環(huán)境（細(xì)胞外基質(zhì)，ECM）下。整合素與ECM配體和細(xì)胞內(nèi)微絲之間是以間接方式相聯(lián)接的：它們通過(guò)骨架蛋白——如踝蛋白、樁蛋白和α肌動(dòng)蛋白聯(lián)接起來(lái)的。這些蛋白的作用方式是通過(guò)調(diào)節(jié)激酶——如FAK（黏著斑激酶）和Src激酶家族的激酶——使p130CAS之類(lèi)的底物磷酸化，從而激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)適配子，如Crk。細(xì)胞附著于ECM上是構(gòu)建多細(xì)胞生物體的基本要求。整合素不僅僅起到鉤子的作用，它還能向細(xì)胞提供關(guān)于其周邊環(huán)境特性的關(guān)鍵性信號(hào)。

加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校（USA; www.ucsd.edu）的研究人員重點(diǎn)對(duì)血液血小板中的GPIIb-IIIa整合素進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，該整合素的基因突變與血凝塊的形成和心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。研究人員使用正向、反向和合成遺傳學(xué)來(lái)發(fā)掘該整合素的激活通路并為其排序。

他們發(fā)表在2006年9月19日《Current Biology》在線版上的結(jié)果顯示，踝蛋白結(jié)合應(yīng)是導(dǎo)致通路激活的原因。在血小板培養(yǎng)中加入一定量的踝蛋白和酶蛋白激酶C會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)某些藥劑產(chǎn)生響應(yīng)，然后這些藥劑就能激活血小板整合素GPIIb-IIIa。

“像阿司匹林和氯吡格雷這類(lèi)藥物主要是通過(guò)阻斷GPIIb-IIIa的激活通路起作用的。這些藥物不會(huì)直接作用于GPIIb-IIIa，而是阻斷能間接幫助GPIIb-IIIa激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。這樣，藥物就能在可接受的出血風(fēng)險(xiǎn)范圍內(nèi)達(dá)到長(zhǎng)期抗凝血的效果，”該文的資深作者、加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校醫(yī)學(xué)教授Mark H. Ginsberg博士解釋說(shuō)。“該激活通路的探明將促進(jìn)為炎癥疾病開(kāi)發(fā)新型抗凝血藥物或療法。此外，我們發(fā)掘這些激活通路的能力還將有助于為骨髓功能受到抑制的病人開(kāi)發(fā)人造血小板和白血球。”

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