來(lái)自馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）的研究者進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明：因化療被破壞生育能力的雌性小鼠在接受骨髓移植后，在它們的正常繁殖期內(nèi)，仍然可以成功妊娠。

發(fā)表于8月1號(hào)刊《臨床腫瘤雜志》上的該研究證實(shí)供體骨髓可通過(guò)未知的機(jī)制恢復(fù)雌性小鼠的生育力。盡管在骨髓移植受體的卵巢中可檢測(cè)到供體的卵細(xì)胞或卵母細(xì)胞，但受體生產(chǎn)的幼畜均來(lái)自受體自己的卵細(xì)胞。“這一現(xiàn)象與我們以前的研究結(jié)果相符合，來(lái)自供體骨髓的細(xì)胞進(jìn)入受體卵巢后將發(fā)育成不成熟的卵母細(xì)胞。”該研究的主要研究者、MGH文森特繁殖生物中心主任Jonathan Tilly博士說(shuō)。“盡管目前的研究表明來(lái)自供體骨髓細(xì)胞的卵母細(xì)胞病不能發(fā)育成有生育能力的卵子，但移植的骨髓在恢復(fù)因化療而喪失生育能力的雌性小鼠的生育力方面確實(shí)發(fā)揮了某種作用。

在發(fā)表于2005年《Cell》雜志上的一篇文章中，Tilly的研究團(tuán)體發(fā)現(xiàn)在接受能破壞生育力劑量的化療后，接受骨髓移植或血細(xì)胞移植的雌性小鼠表現(xiàn)出正常的生育力，并且可在其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)未成熟的卵母細(xì)胞，這些卵母細(xì)胞表達(dá)的蛋白標(biāo)記物表明它們來(lái)自于供體細(xì)胞。這一研究是2004年Tilly研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《自然》上的一篇文章的后續(xù)。研究報(bào)道說(shuō)雌性小鼠在成年后仍然能產(chǎn)生卵子，而長(zhǎng)期以來(lái)人們的觀點(diǎn)認(rèn)為雌性哺乳動(dòng)物一生只能產(chǎn)生有限數(shù)量的卵子，并將隨著生命的延續(xù)而耗竭，兩種觀點(diǎn)間存在著差異。所有這些研究報(bào)道都極具爭(zhēng)議，而眼前的這一研究就是為了延續(xù)2005年的研究并解答其他研究者所提出的一些批評(píng)意見而設(shè)計(jì)的。

在這一研究中，成年雌性小鼠在接受能致絕育劑量的化療后一周或兩個(gè)月接受骨髓移植，移植的骨髓來(lái)自于未接受化療的健康成年雌性小鼠。然后將這些小鼠與健康的成年雄性小鼠共同喂養(yǎng)，并觀察7個(gè)月，在此期間內(nèi)，一組對(duì)照組的雌性小鼠至少成功的進(jìn)行了五次妊娠。雄性小鼠和供體雌性小鼠毛色均為黑色，而受體雌性小鼠毛色為白色。這樣單憑幼鼠的毛色就可以判斷卵細(xì)胞的來(lái)源：如果幼鼠毛色為棕褐色，卵細(xì)胞就來(lái)自于受體雌性小鼠，如果為黑色，則卵細(xì)胞就來(lái)自于骨髓供體。在化療后一周接受骨髓移植的10只雌性小鼠中，有9只在研究期間均成功妊娠數(shù)次。其中一只產(chǎn)下四窩幼鼠，一只產(chǎn)下五窩幼鼠，七只產(chǎn)下六窩幼鼠。所有的幼鼠均為骨髓受體的后代。與之形成對(duì)比的是，另外一組13只化療后未接受骨髓移植的雌性小鼠中，10只有懷孕，但沒(méi)有一只能產(chǎn)子超過(guò)三窩。

另外的研究表明化療后一周骨髓移植的小鼠比化療后八周接受移植的小鼠的生育能力要好。同樣的，在移植后短期內(nèi)恢復(fù)交配也可以提高生育力。當(dāng)把化療劑量提高到小鼠的半數(shù)致死量后，那些接受骨髓移植的小鼠的生存率和長(zhǎng)期生育力均較其他小鼠有所提高。交配試驗(yàn)生產(chǎn)的幼鼠的毛色結(jié)果表明骨髓移植雖有助于恢復(fù)生育力，但它的作用范圍并不包括那些會(huì)分化為生殖細(xì)胞的細(xì)胞。為了進(jìn)一步探討這一現(xiàn)象，MGH-Vincent的研究者們將轉(zhuǎn)基因雌性小鼠的骨髓移植給接受化療的雌性小鼠，這些轉(zhuǎn)基因小鼠的生殖系細(xì)胞（即卵母細(xì)胞的前體細(xì)胞）能表達(dá)一種綠熒光蛋白（GFP）標(biāo)記物。在移植兩個(gè)月后，研究者們?cè)谑荏w卵巢的未成熟濾泡內(nèi)檢測(cè)到GFP標(biāo)記的卵母細(xì)胞。然而，供體來(lái)源的卵母細(xì)胞僅占濾泡內(nèi)卵母細(xì)胞總數(shù)的不足2%，并且成熟濾泡不包含GFP標(biāo)記的細(xì)胞。

在那些發(fā)表的對(duì)Tilly研究團(tuán)隊(duì)先前的研究結(jié)果持反對(duì)意見的論文中（這些論文均未對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程加以重復(fù)），有人推理說(shuō)2005年發(fā)表于《Cell》上的論文中提到的在受體卵巢中觀察到的GFP標(biāo)記的細(xì)胞有可能是供體的免疫細(xì)胞，而非卵母細(xì)胞。為了反擊這一推論，MGH-Vincent的研究隊(duì)伍分別從正常小鼠、僅生殖系細(xì)胞含GFP的小鼠和所有細(xì)胞均表達(dá)GFP的小鼠體內(nèi)分離提取免疫細(xì)胞。在經(jīng)過(guò)仔細(xì)的分析后，他們證實(shí)僅生殖系細(xì)胞含GFP的小鼠的免疫細(xì)胞內(nèi)并沒(méi)有蛋白標(biāo)記物，這說(shuō)明在接受生殖系細(xì)胞被標(biāo)記過(guò)的骨髓移植的雌性小鼠卵巢內(nèi)發(fā)現(xiàn)的GFP標(biāo)記的細(xì)胞只能是卵母細(xì)胞。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)提取的免疫細(xì)胞并不表達(dá)卵母細(xì)胞特異性的標(biāo)記物基因，這些基因先前被Tilly研究團(tuán)隊(duì)用來(lái)辨別骨髓來(lái)源的卵母細(xì)胞。

Tilly和她的同事解釋說(shuō)，由于大多數(shù)保護(hù)生育力的物質(zhì)均需在化療以前使用才能有效，因而移植的供體骨髓所起的作用可能是恢復(fù)而不是保護(hù)生育力。“目前，我們并不能確切知道骨髓中的何種物質(zhì)讓受體恢復(fù)產(chǎn)生卵母細(xì)胞并挽救了受體的長(zhǎng)期生育力。但是，我們很確信成熟的骨髓可以產(chǎn)生未成熟的卵母細(xì)胞，只是從移植后的結(jié)果來(lái)看，這些未成熟的卵母細(xì)胞對(duì)挽救生育力或許并不是非常重要。”Tilly指出，在他們的論文在2005年的《cell》上發(fā)表以后，其他研究團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行并發(fā)表了三項(xiàng)研究，其結(jié)果均與他們?cè)诖菩孕∈笊砩系玫降慕Y(jié)果類似，表明在實(shí)驗(yàn)室中和移植入睪丸后，來(lái)自成年雄性小鼠或男性的骨髓細(xì)胞可被誘導(dǎo)產(chǎn)生未成熟的精子。“很明顯，在骨髓中的干細(xì)胞有能力分化產(chǎn)生未成熟的卵子和精子這方面尚存在一些未知的東西，我們需要弄清這些東西是什么。”他說(shuō)。Tilly是哈佛醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖生物學(xué)的一名副教授。