更小的基因治療載體防止細胞受到輻射損傷

美國兩所大學的研究人員已經研制了一種更小的新型基因治療載體，可將輻射保護酶傳送至全身，這樣可以在長期放射治療中保護健康組織。

匹茲堡大學醫學院（PA，美國；www.upmc.edu）和斯坦福大學（斯坦福，CA，美國；www.Stanford.edu）的研究人員在2007年5月30日到6月3日在美國華盛頓州西雅圖市舉行的美國基因治療學會第十屆年會上展示了其研究結果。在造血干細胞、骨髓干細胞或者周圍血液祖干細胞移植之前，經常給予血癌和淋巴癌患者高劑量全身輻射，用于破壞患者的骨髓細胞，可以與強化化療結合進行治療。但是，這樣的高劑量輻射會對健康組織和腎、肝和甲狀腺等器官產生長期有害影響。

早先的研究證實，靜脈內基因治療給予二氧化錳歧化酶（MnSOD）可以保護小鼠免受全身輻射的損傷，在此基礎上準備進行人的全身MnSOD的臨床試驗。匹茲堡和斯坦福大學的研究人員在匹茲堡大學醫學院放射腫瘤系教授和主席Joel S. Greenberger博士的領導下，采用一種被稱為“小圓（minicircle）”質粒的新構成的基因治療載體將人MnSOD酶注入小鼠造血祖細胞。

為確定轉染了MnSOD minicircle質粒的細胞是否可以保留抗輻射能力，研究人員對這些細胞以及另一個轉染了MnSOD全長質粒的細胞系進行了輻射。他們還對沒有轉染MnSOD的親代小鼠細胞系進行輻射。在輻射之后，將細胞放在生長培養基中，體溫下孵育7天，此時細胞集落計數大于50個細胞。

MnSOD轉染細胞的抗電離輻射能力遠遠高于非轉染細胞。但是，細胞存活率在MnSOD minicircle質粒轉染細胞和MnSOD全長質粒轉染細胞之間無顯著差異。Greenberger醫生說，他們正在進行一個I/II期臨床試驗，讓肺癌患者每周兩次吞服MnSOD，可以保護食道免受放化療損傷。研究結果表明，含有人MnSOD轉基因的minicircle DNA給予細胞的抗輻射能力沒有降低。

Greenberger醫生說：“我們現在可以向微小載體中輸送MnSOD，因此我們能夠將抗輻射酶更為有效地輸入人體內的所有細胞，并可使接受全身輻射治療的系統性癌癥患者能夠得到較好的長期治療效果。這項研究還對核事故或者恐怖攻擊（如“臟彈”）的應急救援者的預防保護有重大意義。”

以下為相關單位網址：

匹茲堡大學醫學院 >> www.upmc.edu

斯坦福大學 >> www.stanford.edu