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選擇性氨基酸置換可以改變神經遞質轉運體的行為

【?2007-08-14 發布?】 美迪醫訊
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選擇性氨基酸置換可以改變神經遞質轉運體的行為

研究人員發現了構成神經遞質肌酸肌酸轉運體結合位點重要氨基酸,肌酸轉運體是一種蛋白質,負責將肌酸運送到腦細胞里的蛋白。

肌酸是由肝臟產生,來自于精氨酸和甘氨酸,是天然存在的復合物。通過血流將其運送到腦細胞和構成骨骼肌、心臟、視網膜和不同皮膚組織的細胞。

為了到達腦部,必須成功地運送肌酸通過血腦屏障。血腦屏障是一個特別設計用于幫助將必需代謝物轉運到腦部神經元的系統。另外,通過阻斷物質的進入或促進物質的清除,血腦屏障能控制腦中存在的無用的代謝物或毒性物質。

肌酸轉運體是一大類鈉依賴性神經遞質和氨基酸轉運體中的一員;肌酸到達血腦屏障時,肌酸轉運體與其結合,并通過內皮組織運送到腦組織內。在腦組織中,肌酸被高親和性神經細胞膜肌酸轉運體所選擇,并被轉運到腦細胞內(神經細胞和神經膠質細胞)。肌酸的轉運為一個單向過程,并且要克服神經細胞和神經膠質細胞內的高肌酸濃度。

奧克蘭大學(New Zealand; www.auckland.ac.nz)的研究人員使用了肌酸轉運體原核同系物的高分辨率結構LeuT,設計了一項對該蛋白超微結構的研究。他們在2007年5月25日的《生物化學雜志》上報道說,在四個所選位置的兩種或三種氨基酸置換的聯合將導致肌酸轉運體活性喪失,并可以獲得特殊的γ-氨基丁酸(GABA)運輸功能。使用標準的GABA抑制劑能阻斷所獲得的GABA運輸能力。

“這項研究令人非常興奮,會使我們更好地理解神經信號是如

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