阿爾茨海默病的治療會增加癌癥風(fēng)險

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，正在研發(fā)的通過抑制gamma-分泌酶治療阿爾茨海默病的藥物會通過刺激表皮生長因子受體（EGFR）的活性而增加癌癥風(fēng)險。EGFR水平在各種腫瘤中都被上調(diào)，而升高的EGFR水平與臨床預(yù)后較差及腫瘤對化療的耐受有關(guān)。

Burnham Institute for Medical Research (La Jolla, CA, USA; www.burnham.org)的研究人員對缺乏合成早老素（PS，gamma-分泌酶復(fù)合物的一個關(guān)鍵成分）的基因工程小鼠進(jìn)行了實驗。

Gamma-分泌酶是一種多亞單位膜內(nèi)在蛋白酶復(fù)合物，可以裂解跨膜結(jié)構(gòu)域中殘基上的單向跨膜蛋白質(zhì)。Gamma-分泌酶復(fù)合物的特性還沒有被完全了解，但已知最少可由四種單體蛋白組成：早老素、nicastrin、APH-1（前咽缺陷蛋白1）和PEN-2（早老素增強劑2）。早老素是一種天冬氨酰基蛋白酶，是催化亞單位；早老素基因突變是阿爾茨海默病的一個重要的遺傳風(fēng)險因素。

最被熟知的gamma-分泌酶的底物是淀粉狀蛋白前體蛋白，這是一個較大的膜內(nèi)在蛋白質(zhì)，當(dāng)被gamma和beta分泌酶裂解時，可生成一種含有39-42個氨基酸的短肽，稱為淀粉狀蛋白beta，其不規(guī)則折疊的纖絲形狀是阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉狀蛋白斑塊的基本成分。Gamma-分泌酶也是切跡蛋白相關(guān)作用過程的關(guān)鍵酶。

在2007年6月7日的美國國家科學(xué)院院報網(wǎng)絡(luò)版上，研究人員報道，缺乏PS基因的小鼠可產(chǎn)生更多的EGFR并更易得皮膚腫瘤。資深作者、BurnhamInstitute for Medical Research本文關(guān)鍵字: 阿爾茨海默病