抗腫瘤疫苗取得進(jìn)展

研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法可以誘導(dǎo)機(jī)體利用它們自己的武器——免疫系統(tǒng)，通過(guò)與抵抗感染性疾病相同的辦法來(lái)對(duì)抗癌癥，即免疫。

然而，開(kāi)發(fā)一種有選擇性的疫苗不是一件容易的事情。由University of Mainz (Germany; www.uni-mainz.de)的Horst Kunst博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種方法，可以將一種典型的腫瘤分子結(jié)合到一個(gè)運(yùn)載蛋白質(zhì)上，而不刺激免疫系統(tǒng)。正如研究人員在2007年6月4日的網(wǎng)絡(luò)版Angewandte Chemie雜志上所報(bào)告的一樣，他們的方法是基于通過(guò)一種叫做硫醚的硫原子而形成的一種免疫兼容連接。

在上皮腫瘤細(xì)胞表面有異常多的黏液素MUC1 。這種MUC1，與 “正常” 黏液素比較，也經(jīng)過(guò)一種很特別的修飾方式。黏液素是保護(hù)黏液膜表面的粘性物質(zhì)。它們是脂蛋白，是由中心蛋白鏈和由多聚糖組成的長(zhǎng)支鏈組成的大分子。經(jīng)修飾的MUC1 將會(huì)是免疫抗腫瘤療法中抗體的一個(gè)很好的靶分子(抗原) 。

“這種方法的一個(gè)困難是，這些含糖的化合物不能有效地刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。只有將疫苗通過(guò)一個(gè)隔離物錨定到一種免疫轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白上，免疫才能有效，” Kunz博士解釋說(shuō)。這種方法對(duì)多糖很容易實(shí)現(xiàn)，但對(duì)糖蛋白卻很難，因?yàn)樘堑鞍追肿拥牡鞍撞糠钟泻芏嗷钚曰鶊F(tuán)會(huì)在耦合反應(yīng)中被攻擊。“此外，” Kunz博士評(píng)價(jià)說(shuō)，“許多構(gòu)成恰當(dāng)錨的結(jié)構(gòu)本身都是有高度免疫原性的，它們會(huì)抑制對(duì)真正的靶體——糖蛋白的免疫反應(yīng)。”

Horst Kunst博士的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種合適的錨定技術(shù)：它們的錨是硫醚(兩個(gè)碳原子通過(guò)一個(gè)硫原子結(jié)合在一起)。為達(dá)到這種結(jié)果，運(yùn)載蛋白先裝上一個(gè)隔離物頭，隔離物一端有一個(gè)烯丙基(兩個(gè)碳原子通過(guò)雙鍵連接)；將糖蛋白與一個(gè)結(jié)構(gòu)單元耦聯(lián)，該結(jié)構(gòu)單元使硫醇(硫—氫基團(tuán))突出于分子外。隨后是光激發(fā)(光化學(xué))反應(yīng)，只形成想得到的硫醚鍵，在肽鏈的其它位置不發(fā)生副反應(yīng)。

“合成的糖蛋白抗原在糖片段和蛋白片段都含有腫瘤特異性的結(jié)構(gòu)成分，” Kunz博士解釋說(shuō)，“然后可以通過(guò)可控制的方式連接到運(yùn)載蛋白上。非免疫原性的硫醚鍵為開(kāi)發(fā)疫苗以誘導(dǎo)抗腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)鋪平了道路。”

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