心血管疾病的研究人員近日追蹤了一條導(dǎo)致形成過量抗氧化還原型谷胱甘肽的分子途徑，過量的抗氧化還原型谷胱甘肽可以導(dǎo)致“還原應(yīng)激”引起的心臟病。

在攜帶αB-晶狀體蛋白的變異基因的個體中發(fā)現(xiàn)存在有病理學(xué)上高水平的還原型谷光甘肽。這種蛋白質(zhì)可以作為分子伴侶來調(diào)控其它蛋白質(zhì)的三維折疊。一旦αB-晶狀體蛋白功能喪失，便會引發(fā)一種包括心肌癥在內(nèi)的多系統(tǒng)蛋白質(zhì)聚合性疾病。心肌癥是因還原型谷光甘肽水平增高引起的，還原型谷光甘肽能使心肌處于一種還原應(yīng)激狀態(tài)。患有心肌病的心臟顯示出從氧化型谷光甘肽(GSSG)到還原型谷光甘肽(GSH)的循環(huán)加快，這一循環(huán)是由6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)、谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽過氧物酶的高表達和高酶活性引起的。

為確定這種綜合癥的分子基礎(chǔ)，猶他大學(xué)(Salt Lake City, USA; www.utah.edu)的研究人員利用基因工程改造出一個αB-晶狀體蛋白基因缺失的小鼠品系。由于G6PD的活性增加，這些小鼠產(chǎn)生出過量的還原型谷光甘肽，同時它們的心臟表現(xiàn)出和還原應(yīng)激的人體心臟相同的特征。研究人員再將這個種群的小鼠與具有野生型αB-晶狀體蛋白并且G6PD活性低于正常水平的小鼠雜交。發(fā)表在2007年8月10日出版的《細胞》雜志上的結(jié)果顯示，其雜交后代沒有還原應(yīng)激綜合癥。