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缺乏五羥色胺的小鼠揭示了藥物濫用的分子基礎(chǔ)

【?2007-10-11 發(fā)布?】 美迪醫(yī)訊
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神經(jīng)病學研究人員近日顯示,有可能將嗎啡等鴉片類藥物有益的鎮(zhèn)痛作用與其耐受性、濫用和成癮性等有害的副作用分開。

決定鎮(zhèn)痛和成癮性之間聯(lián)系的關(guān)鍵是化合物五羥色胺(5-羥色胺或5-HT)。盡管存在于腦部的5-HT僅為人體5-HT總量的1%,但是該物質(zhì)在腦部的活動是最主要的。含有5-HT的神經(jīng)元都集中在中腦的中縫核,同時它們的纖維向大腦皮質(zhì)、海馬、邊緣系統(tǒng)、下丘腦以及沿脊髓發(fā)散。五羥色胺水平的改變可改變情緒:水平升高具有鎮(zhèn)靜作用,能夠緩解抑郁、失眠以及易怒,水平降低與失眠和對疼痛更敏感有關(guān)。

Lmx1b基因控制五羥色胺合成,盡管缺失Lmx1b基因的基因工程小鼠已問世數(shù)年,但是它們在出生后不久便會死亡,因此不能用于行為研究。華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員在其發(fā)表于2007827 日網(wǎng)絡(luò)版《[美國]國家科學院院報》上的論文中報道說,他們已經(jīng)培育出一個僅在產(chǎn)生5-HT的神經(jīng)元中缺失Lmx1b基因的小鼠品系。這些能夠存活到成年的小鼠表現(xiàn)出正常的運動功能。

“我們進行了大量的實驗來檢驗這種小鼠對不同的鴉片類藥物的反應(yīng),”資深作者、華盛頓大學醫(yī)學院麻醉學與藥理學副教授Zhou-Feng Che博士解釋說。“與原來用藥物破壞或抑制5-HT神經(jīng)元的研究相比,我們的研究首次為“經(jīng)典”學說提供了基因方面的證據(jù),該學說認為

5-HT神經(jīng)元是這類藥物鎮(zhèn)痛效果所必需的神經(jīng)回路中的重要組成部分?!?/SPAN>

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