Opdivo是首個(gè)也是唯一一個(gè)經(jīng)III期臨床研究證明與含鉑化療相比能夠顯著延長(zhǎng)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀癌患者總生存期的免疫腫瘤治療藥物¹

NCCN指南最新版將Opdivo作為唯一的一類推薦用藥用于該類患者的單藥治療²

Opdivo在2年時(shí)間內(nèi)被批準(zhǔn)5種腫瘤類型的治療¹

（2016年11月10日，美國(guó)新澤西州普林斯頓）- 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼： BMY）今日宣布美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)Opdivo（nivolumab）靜脈輸注用于治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN）患者。¹ Opdivo是首個(gè)也是唯一一個(gè)經(jīng)III期臨床研究證明能顯著延長(zhǎng)此類患者總生存期（overall survival, OS）的腫瘤免疫治療藥物。¹ 在腫瘤臨床研究中，OS被認(rèn)為是評(píng)估治療效果的金標(biāo)準(zhǔn)。³

該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為CheckMate-141的III期臨床研究結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，Opdivo組的OS顯著優(yōu)于對(duì)照組（研究者選擇的甲氨喋呤、多西他賽或西妥昔單抗），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床意義，Opdivo降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%（HR=0.70[95% CI: 0.53-0.92; p=0.0101]）¹，Opdivo組中位OS為7.5個(gè)月（95%CI: 5.5-9.1），對(duì)照組（研究者選擇療法）的中位OS為5.1個(gè)月（95%CI: 4.0-6.0）¹。Opdivo 相關(guān)不良反應(yīng)包括：免疫介導(dǎo)的肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎和腎功能不全、皮膚不良反應(yīng)、腦炎、其他不良反應(yīng)、輸液反應(yīng)和胚胎胎兒毒性等。(詳見(jiàn)原稿“重要安全性信息”) 。

 “頭頸癌適應(yīng)癥獲批后，我們將繼續(xù)鞏固在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，為更多癌癥患者帶來(lái)延長(zhǎng)生存的希望，”百時(shí)美施貴寶公司美國(guó)商業(yè)部負(fù)責(zé)人Chris Boerner表示，“Opdivo以前所未有的速度和勢(shì)頭領(lǐng)先其他腫瘤免疫治療藥物進(jìn)入市場(chǎng)，以解決諸多類型腫瘤患者未被滿足的治療需求，我們對(duì)此深感自豪。”

頭頸部鱗癌（SCCHN）在所有頭頸癌中占90%以上，超過(guò)50%的SCCHN患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于III期或更晚期（局部晚期或轉(zhuǎn)移），容易進(jìn)展和復(fù)發(fā)。^4,5轉(zhuǎn)移性頭頸癌的5年生存率小于38%，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性IV期頭頸癌的生存率更是低至4%。^6,7

 “含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的頭頸部鱗癌非常難治，導(dǎo)致患者衰弱，預(yù)后極差，”俄亥俄州維克斯納醫(yī)學(xué)中心Jeg Coughlin癌癥研究委員會(huì)主席、首席研究員Maura Gillison醫(yī)學(xué)博士與理學(xué)博士指出。“此次Opdivo獲批證明了該藥對(duì)延長(zhǎng)患者總生存期的顯著作用，而延長(zhǎng)總生存期是癌癥治療的金標(biāo)準(zhǔn)。”

2016年1月，CheckMate-141臨床研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）在評(píng)估CheckMate-141的中期數(shù)據(jù)之后認(rèn)為，該研究已經(jīng)達(dá)到主要臨床研究終點(diǎn)OS。2016年4月，FDA授予Opdivo為治療含鉑化療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN的突破性療法。2016年10月，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）更新了臨床實(shí)踐指南，將Opdivo作為含鉑化療期間或治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者的唯一一類推薦單藥治療。² Opdivo在2年內(nèi)已被批準(zhǔn)5種腫瘤類型的治療。¹

CheckMate-141臨床研究證實(shí)了該藥在SCCHN中具有顯著的總生存優(yōu)勢(shì)

CheckMate-141是一項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)的全球III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Opdivo與研究者選擇的療法相比，在含鉑化療（包括輔助化療、新輔助化療，用于原發(fā)癌（不可切除性局部晚期腫瘤）或轉(zhuǎn)移癌）期間或治療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者中的作用。^1,8 招募時(shí)不考慮患者的HPV或PD-L1狀態(tài)。¹受試者以2:1比例隨機(jī)分配到Opdivo治療組（240例患者，接受每2周靜脈輸注3 mg/kg的Opdivo）或研究者選擇療法對(duì)照組（121例患者，接受每2周靜脈輸注40-60 mg/m²的甲氨蝶呤，或每2周靜脈輸注30-40 mg/m²的多西他賽，或第一周靜脈輸注400 mg/m²、此后每周一次250 mg/m²的西妥昔單抗）。¹ 對(duì)照組的治療由研究者根據(jù)含鉑化療難治性頭頸癌的常用療法選擇。^9,10主要研究終點(diǎn)是總生存期（OS），¹ 次要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。¹¹

在該臨床研究中，Opdivo展現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總生存優(yōu)勢(shì)。Opdivo組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70 [95% CI: 0.53-0.92; p=0.0101]），中位總生存期為7.5個(gè)月（95% CI: 5.5-9.1），而對(duì)照組（研究者選擇療法）的中位生存期為5.1個(gè)月（95% CI: 4.0-6.0）。¹ Opdivo組和對(duì)照組（研究者選擇療法）的PFS（HR=0.89; 95% CI: 0.70, 1.13）和ORR（Opdivo組13.3% [95% CI: 9.3, 18.3]，對(duì)照組5.8% [95% CI: 2.4, 11.6]）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。¹ CheckMate-141研究的數(shù)據(jù)已經(jīng)于10月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。⁸

 “我們非常欣喜地看到百時(shí)美施貴寶公司這樣長(zhǎng)期致力腫瘤免疫治療研究的公司在頭頸癌治療方面獲得了顯著成果，”口腔癌幸存者、口腔癌基金會(huì)發(fā)起人Brian Hill認(rèn)為。“此次藥物獲批給成千上萬(wàn)的SCCHN患者及其家屬帶來(lái)了新的希望，有望通過(guò)這種新治療延長(zhǎng)患者的生命。”

CheckMate-141研究中Opdivo的安全性與此前在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌中開(kāi)展的研究相符。⁸ 14%的患者停用Opdivo，24%的患者因不良反應(yīng)推遲Opdivo給藥。¹ 49%的患者使用Opdivo后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。¹ Opdivo最常見(jiàn)（發(fā)生率至少2%）的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎、呼吸困難、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和膿毒癥。¹ (詳見(jiàn)原稿“重要安全性信息”)。

關(guān)于頭頸癌

頭頸癌通常來(lái)源于頭頸部濕潤(rùn)黏膜表面的鱗狀上皮細(xì)胞，例如口腔和咽喉等處。¹² 2016年，據(jù)估計(jì)美國(guó)新發(fā)頭頸癌64000例，死亡13000例。^4,13,14 男性中頭頸癌的發(fā)生率是女性的2倍。⁴

關(guān)于百時(shí)美施貴寶

百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥企業(yè)。如需了解更多信息，請(qǐng)瀏覽百時(shí)美施貴寶公司全球官網(wǎng)BMS.com或通過(guò)LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關(guān)注百時(shí)美施貴寶。

參考資料

1. Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: November 10, 2016. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.

2. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Head and Neck Cancers. October 11, 2016.

3. Driscoll JJ, et al. Overall survival: still the gold standard: why overall survival remains the definitive end point in cancer clinical trials. Cancer J. 2009; 15(5):401-5.

4. American Cancer Society. Oral Cavity and Oropharyngeal Cancer. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003128-pdf.pdf

Updated January 27, 2016. Accessed June 24, 2016.

5. Decision Resources. SCCHN. September 2012.

6. National Cancer Institute. “SEER Stat Fact Sheets: Oral Cavity and Pharynx Cancer.” Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/oralcav .html.

7. Argiris, Athanassios, Arlene Forastiere. American Cancer Society. “Prognostic Factors and Long-Term Survivorship in Patients with Recurrent or Metastatic Carcinoma of the Head and Neck.” Updated September 27, 2004.

8. Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J, et al. Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2016: DOI:10.1056/NEJMoa1602252.

9. IPSOS Oncology Monitor, MAT May 2016 Projected Annual Treatments

10. IMS Health APLD, MAT June 2016 Projected Annual Treated Patient Counts

11. Clinicaltrials.gov. “Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma (CheckMate 141).” Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02105636?term=checkmate+141&rank=1

12. National Cancer Institute. “Head and Neck Cancers.”

http://www.cancer.gov/types/head-and-neck/head-neck-fact-sheet.

Accessed on June 24, 2016.

13. American Cancer Society. Laryngeal and Hypopharyngeal Cancers. http://www.cancer.org/cancer/laryngealandhypopharyngealcancer/detailedguide/laryngeal-and-hypopharyngeal-cancer-key-statistics. Updated February 17, 2016. Accessed July 26, 2016.