Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的客觀緩解率為25%，Nivolumab單藥治療的客觀緩解率為11%；聯(lián)合用藥組有3例患者達(dá)到完全緩解

Nivolumab聯(lián)合用藥組的兩年生存率約為30%，單藥治療組為17%

在本次最新分析中，未觀察到Nivolumab單藥治療或Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療出現(xiàn)新的安全性信號(hào)

（2016年12月6日，美國(guó)新澤西州普林斯頓）- 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼： BMY）今日發(fā)布了一項(xiàng)名為CheckMate-032的I/II期開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究中Nivolumab單藥治療 [劑量3mg/kg，每2周一次（受試者人數(shù)=98例）]和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療[Nivolumab劑量1mg/kg，Ipilimumab劑量3mg/kg，每3周一次（受試者人數(shù)=61例）]在經(jīng)治小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）患者隊(duì)列中的最新研究結(jié)果。經(jīng)確認(rèn)，延長(zhǎng)隨訪(fǎng)后，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的客觀緩解率（主要終點(diǎn)）為25%（95% CI: 15, 37），Nivolumab單藥治療組為11%（95% CI: 6, 19）。研究發(fā)現(xiàn)緩解率與患者對(duì)含鉑化療耐藥或敏感、PD-L1表達(dá)或不表達(dá)無(wú)關(guān)。聯(lián)合用藥組有3例患者達(dá)到完全緩解。據(jù)估算，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的兩年總生存率（次要終點(diǎn)）為30%，Nivolumab單藥治療組為17%。在本次最新分析中，未觀察到新的安全性信號(hào)。Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為33%，Nivolumab單藥治療組為14%。

 “小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性高、進(jìn)展快的癌癥，多數(shù)患者會(huì)在診斷后1年內(nèi)復(fù)發(fā)。在過(guò)去30年內(nèi)，小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)治療沒(méi)有顯著進(jìn)展，”研究者、美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Matthew D. Hellmann醫(yī)學(xué)博士指出。“在CheckMate-032臨床研究中，我們觀察到接受nivolumab 與ipilimumab 聯(lián)合治療的小細(xì)胞肺癌患者有四分之一出現(xiàn)緩解。聯(lián)合治療組的生存率非常突出，在治療開(kāi)始后的2年，聯(lián)合治療組有30%的患者仍存活。這些數(shù)據(jù)提供了重要信息，即nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療有望成為一些小細(xì)胞肺癌患者的新治療選擇。”

這些結(jié)果將于今日歐洲中部時(shí)間下午2:45-2:51在奧地利維亞納舉辦的國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)第17屆世界肺癌大會(huì)一場(chǎng)小型口頭報(bào)告中公布。

百時(shí)美施貴寶肺癌藥物研發(fā)部主管Nick Botwood醫(yī)學(xué)博士表示：“在CheckMate-032研究的小細(xì)胞肺癌隊(duì)列中，我們觀察到Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療獲得良好的緩解率和生存率。這些結(jié)果非常令人鼓舞。我們將通過(guò)廣泛的肺癌研究計(jì)劃，在正在開(kāi)展的兩項(xiàng)III期臨床研究中進(jìn)一步探索Nivolumab單藥治療和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療對(duì)小細(xì)胞肺癌的作用。”

 

關(guān)于CheckMate-032研究

CheckMate-032研究是一項(xiàng)正在開(kāi)展的I/II期開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究，旨在評(píng)估不同劑量與給藥方案的Nivolumab單藥治療和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的安全性和療效。這項(xiàng)臨床研究納入的受試者包括PD-L1表達(dá)和非表達(dá)患者。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)PECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括安全性、總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。探索性終點(diǎn)為生物標(biāo)志物分析。

CheckMate-032小細(xì)胞肺癌（SCLC）隊(duì)列共有217例在一線(xiàn)或多線(xiàn)治療（包括一線(xiàn)含鉑化療）后疾病發(fā)生進(jìn)展的患者。本次分析中Nivolumab單藥治療組的用藥劑量為3 mg/kg，靜脈輸注，每2周一次；Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的用藥劑量為Nivolumab 1 mg/kg加Ipilimumab 3 mg/kg，每3周一次，共4個(gè)周期，此后Nivolumab 3 mg/kg，每2周一次。所有受試者均接受治療直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。聯(lián)合治療組隨訪(fǎng)中位時(shí)間為21個(gè)月，Nivolumab單藥治療組為15.7個(gè)月。綜合兩組數(shù)據(jù)，基線(xiàn)時(shí)73%的患者可進(jìn)行PD-L1的表達(dá)分析，（在PD-L1可評(píng)估樣本中）17%樣本的腫瘤PD-L1表達(dá)率≥1%。

除了所報(bào)道了生存率和緩解率數(shù)據(jù)之外，其他療效結(jié)果還包括Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的21例受試者和Nivolumab單藥治療組的11例受試者確認(rèn)達(dá)到部分緩解。兩組達(dá)到疾病穩(wěn)定的受試者人數(shù)相似（聯(lián)合治療組25例，單藥治療組24例）。聯(lián)合治療組的中位DOR為11.7個(gè)月（95% CI: 4.0, NR），單藥治療組未達(dá)到DOR。兩組達(dá)到緩解的中位時(shí)間相似，聯(lián)合治療組為2.5個(gè)月（95% CI: 1.0-4.2），單藥治療組為2.6個(gè)月（95% CI: 1.1-5.5）。聯(lián)合治療組的中位PFS為2.9個(gè)月（95% CI: 1.4, 5.2），單藥治療組為1.4個(gè)月（95% CI: 1.3, 1.6）。

兩組最常見(jiàn)的3或4級(jí)治療相關(guān)不良事件為脂肪酶升高（發(fā)生率分別為0%和8%）、腹瀉（0%，5%）和皮疹（0%，5%）。Nivolumab單藥治療組4%的受試者和聯(lián)合治療組10%的受試者因?yàn)橹委熛嚓P(guān)不良事件停用研究治療。聯(lián)合治療組有3%的受試者因?yàn)橹委熛嚓P(guān)不良事件死亡（重癥肌無(wú)力和腎功能衰竭惡化），單藥治療組無(wú)治療相關(guān)死亡事件。單藥治療組1%的受試者發(fā)生3-4級(jí)治療相關(guān)性邊緣葉腦炎。單藥治療組4%的受試者（2例3-4級(jí)事件）和聯(lián)合治療組3%的受試者（1例3/4級(jí)事件）發(fā)生治療相關(guān)性肺炎。

 

關(guān)于小細(xì)胞肺癌

小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是肺癌兩種主要類(lèi)型中的一種，是全球近數(shù)十年來(lái)最常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型，約占所有肺癌的10-15%。SCLC的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期相關(guān)。由于SCLC生長(zhǎng)更快，通常在腫瘤晚期才發(fā)現(xiàn)癥狀，因此其5年生存率低于非小細(xì)胞肺癌。在全球，局限期SCLC的5年生存率在20%到40%之間，而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。

 

百時(shí)美施貴寶：站在免疫腫瘤(I-O)科學(xué)與創(chuàng)新的最前沿

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)提升難治癌癥患者的生存預(yù)期，并且改善癌癥患者的生活質(zhì)量。

憑借廣泛的在研和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索，包括第一個(gè)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的I-O兩藥聯(lián)合治療方案；同時(shí)，我們的在研項(xiàng)目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的11種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及20多種腫瘤類(lèi)型。深厚的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)賦予了我們獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，引領(lǐng)了在多種腫瘤領(lǐng)域的聯(lián)合治療，并有望推動(dòng)I-O聯(lián)合治療的新發(fā)展。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加強(qiáng)對(duì)免疫標(biāo)志物的深入了解，識(shí)別出能從I-O治療中獲益最多的人群。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專(zhuān)家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類(lèi)型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專(zhuān)長(zhǎng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類(lèi)型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)在內(nèi)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)25000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療的潛在作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過(guò)57個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)47個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

 

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的NIVOLUMAB^?適應(yīng)證

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤?；?/span>NIVOLUMAB在無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）聯(lián)合IPILIMUMAB^?（ipilimumab）適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療方案治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對(duì)于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用NIVOLUMAB前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過(guò)FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

 

關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會(huì)社的合作

2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國(guó)和臺(tái)灣之外）開(kāi)發(fā)和上市Nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對(duì)該化合物的所有權(quán)。2014年7月23日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國(guó)和臺(tái)灣癌癥患者的需求。

 

關(guān)于百時(shí)美施貴寶

百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝?lài)?yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥企業(yè)。如需了解更多信息，請(qǐng)瀏覽百時(shí)美施貴寶公司全球官網(wǎng)BMS.com或通過(guò)LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關(guān)注百時(shí)美施貴寶。

 

百時(shí)美施貴寶前瞻性聲明

本篇新聞稿含有關(guān)于藥品研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規(guī)定作出。該聲明基于現(xiàn)時(shí)的期望作出，包含已知或未知風(fēng)險(xiǎn)的聲明描述，包括可能導(dǎo)致推遲、轉(zhuǎn)移或更改的因素，以及可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果嚴(yán)重偏離現(xiàn)時(shí)期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無(wú)法保證。在其它風(fēng)險(xiǎn)中，無(wú)法保證Nivolumab或Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療將獲得新增適應(yīng)證的監(jiān)管批準(zhǔn)。對(duì)本篇新聞稿的前瞻性聲明應(yīng)與很多其它可能影響百時(shí)美施貴寶業(yè)務(wù)的不確定性共同進(jìn)行評(píng)估，尤其是百時(shí)美施貴寶截止2015年12月31日年報(bào)表10-K、季度報(bào)告表10-Q和現(xiàn)時(shí)報(bào)告表8-K中警告事項(xiàng)中描述的不確定性。無(wú)論是否出現(xiàn)新信息、新事件或其它事件，百時(shí)美施貴寶不承擔(dān)公開(kāi)更新此前瞻性聲明的任何義務(wù)。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國(guó)上市）