Nivolumab是第一個、也是目前唯一一個獲歐盟批準用于此類膀胱癌治療的免疫腫瘤藥物

 

Nivolumab在歐盟已獲批8個適應癥，涉及6種腫瘤類型

 

（2017年6月2日，美國新澤西州普林斯頓）-  百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布，nivolumab已獲歐盟委員會（EC）批準，用于治療既往含鉑治療失敗的局部晚期不可切除或轉移性尿路上皮癌成年患者。這使得nivolumab成為首個在歐盟獲批用于治療這一常見膀胱癌類型的免疫腫瘤藥物。

 “歐洲每年新診斷的膀胱癌患者約為151,000例，在過去幾十年里，晚期膀胱癌的治療始終止步不前。”慕尼黑工業大學泌尿外科門診與多學科門診、泌尿系腫瘤科主任Margitta Retz教授指出，“歐盟委員會批準nivolumab用于此類患者的治療是一個重要的進展，nivolumab具有顯著的客觀緩解率，為經治局部晚期不可切除性或轉移性尿路上皮癌患者提供了一個重要的治療選擇。”

該批準主要基于一項名為CheckMate-275的臨床研究。這是一項II期開放性單臂多中心臨床研究，評估了nivolumab在含鉑化療期間或化療后發生疾病進展、或使用含鉑新輔助化療或輔助化療后12個月內出現進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中的療效。在這項研究中，270例患者接受nivolumab 3 mg/kg靜脈給藥，每2周一次，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。該研究的主要終點為客觀緩解率（ORR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。共20.0%（95% CI: 15.4, 25.3; 54/270）的患者在nivolumab治療后獲得緩解。完全緩解率為3.0%（8/270），部分緩解率為17%（46/270）。

 “我們對于歐盟委員會批準nivolumab用于經治局部晚期不可切除或轉移性尿路上皮癌感到非常高興，很多此類患者正急需新的治療選擇。”百時美施貴寶執行副總裁、首席市場官Murdo Gordon指出，“這是幾個月來歐盟對nivolumab批準的第二個適應癥，體現了百時美施貴寶對幫助解決癌癥患者未被滿足需求的承諾。我們期待與歐盟衛生監管部門展開密切合作，讓患有這種最常見類型的膀胱癌患者能夠盡快使用nivolumab。”

CheckMate-275研究中近半數受試者（46%）的腫瘤PD-L1表達率≥1%，無論是PD-L1表達者或非表達者，均觀察到nivolumab具有良好療效。在PD-L1表達率≥1%的患者中，緩解率為25%（95% CI: 17.7, 33.6）。在PD-L1表達率<1%的患者中，緩解率為15.8%（95% CI: 10.3, 22.7）。在所有接受治療的患者中，中位PFS為2.0個月，12個月總生存率為41%（95% CI: 34.8, 47.1），中位OS為8.6個月（95% CI: 6.1, 11.3）。

CheckMate-275研究中共有270例患者使用了nivolumab，其中17.8%的患者發生3級或4級治療相關不良事件（AE）。不考慮分級，最常見的治療相關不良事件包括乏力（16.7%）、瘙癢（9.3%）、腹瀉（8.9%）、食欲下降（8.1%）、甲狀腺功能減退（7.8%）、惡心（7.0%）、衰弱（5.9%）、皮疹（5.9%）和發熱（5.6%）。最常見的3-4級治療相關不良事件為乏力（1.9%）、腹瀉（1.9%）、衰弱（1.5%）和皮疹（1.1%）。總計有4.8%的患者因治療相關不良事件（不考慮分級）停用研究藥物，3.0%的患者因3-4級治療相關不良事件停用研究藥物。4例患者發生治療相關死亡，死亡原因包括肺炎和心衰。

 

關于膀胱癌

        膀胱癌一般發生于膀胱內上皮細胞，是歐洲第五大最常見癌癥，估計每年有151,000例新發膀胱癌，每年有超過52,000例死亡。尿路上皮癌是膀胱癌中最常見的類型，約占所有膀胱癌的90%。多數膀胱癌可以在早期診斷，但復發和進展率很高，約78%的患者在5年內復發。膀胱癌的生存率與腫瘤分期、病理類型和診斷時間有關。IV期膀胱癌的5年生存率僅為15%。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

 

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

 

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應持續時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）