超半數患者（55%）出現顱內客觀緩解，21%的患者達到顱內完全緩解

（2017年6月4日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布了CheckMate-204研究的療效和安全性數據，這是首個評估 nivolumab與Ipilimumab聯合治療用于黑色素瘤腦轉移患者的II期臨床研究。該研究的主要終點為顱內（IC）臨床獲益率（CBR），即完全緩解、部分緩解和疾病穩定≥6個月的患者比例。在所評估的75例患者中，經過9.2個月的中位隨訪期后CBR為60%（95%CI：48-71）。這些數據將于美國中部時間6月4日上午10:12-10:24在2017美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會黑色素瘤/皮膚癌分會場（艾瑞皇冠劇院廳）的口頭報告環節進行報告。

 “超過70%的IV期黑色素瘤患者最終會發展為腦轉移，而腦轉移正是這些患者疾病加重與死亡的主要原因之一。”德克薩斯大學MD安德森癌癥中心腫瘤分部黑色素瘤腫瘤內科副教授Hussein Tawbi博士指出，“CheckMate-204臨床研究的結果令人備受鼓舞，這是首次使用免疫腫瘤聯合治療用于初治黑色素瘤合并腦轉移患者得到的療效數據。這些患者的常規治療是放療，而一線系統性治療是應用于該人群的新療法。”

21%（n=16）的患者達到顱內完全緩解；33%（n=25）的患者達到部分緩解；5%（n=4）的患者達到疾病穩定。顱內客觀緩解率（ORR）為55%（95%CI：43-66），安全性與既往報道的黑色素瘤無合并腦轉移患者的安全數據相符。有52%（n=39）的患者發生3級或4級治療相關不良事件，其中8%（n=6）為包括頭痛等在內的神經系統不良事件。共出現3例治療相關死亡，分別為心源性休克、顱內出血和癌癥進展。

“CheckMate-204臨床研究具有重要意義，因為晚期黑色素瘤合并腦轉移的研究相對有限，此前這類患者往往不能加入臨床研究，”百時美施貴寶公司黑色素瘤與泌尿生殖系統腫瘤研發負責人Vick Goodman博士認為，“這些數據是對Nivolumab和Ipilimumab科學認知的重要補充，體現了百時美施貴寶對聯合治療研究的承諾，我們將繼續探索該療法對不同患者群的潛在益處。”

CheckMate-204研究是一項開放II期臨床研究，共納入75例黑色素瘤腦轉移患者，這些患者均出現一處或多處無癥狀、大小在0.5-3.0cm之間的腦轉移灶。該項研究評估了Nivolumab聯合Ipilimumab治療并輔以后續Nivolumab單藥治療的療效與安全性。主要終點為顱內臨床獲益率。次要終點包括總生存率、顱外臨床獲益率和安全性。

參與研究的患者接受Nivolumab（1 mg/kg）與Ipilimumab（3 mg/kg）的聯合治療，每3周一次，共計4次。之后接受Nivolumab （3 mg/kg）單藥治療，每2周一次，直至疾病進展或出現毒性反應。在聯合治療期間出現嚴重不良事件的患者在毒性反應緩解后可以使用Nivolumab單藥治療，出現顱內寡進展的患者如果有可評估的腦轉移灶，允許其使用立體定向放療。聯合治療的中位給藥次數為3次（范圍1-4次），28例患者（37%）接受了4次聯合誘導治療，42例患者（56%）開始用Nivolumab維持治療（中位給藥次數為12次，范圍1-36次）。

關于轉移性黑色素瘤

黑色素瘤是皮膚癌的一種，其特點為皮膚內產生色素的細胞（黑素細胞）生長不受控制。轉移性黑色素瘤是黑色素瘤中致死性最強的類型。當癌癥擴散至超出皮膚表面、進入其他器官時，即發生轉移。黑色素瘤的發病率在過去30年內穩定上升。在美國，預計2017年有87,000例新發黑色素瘤病例和9,700余例黑色素瘤相關性死亡。世界衛生組織（WHO）預估，至2035年，黑色素瘤新發病例數將達到388,262例，黑色素瘤相關死亡病例數將達到98,288例。黑色素瘤在早期治療時可以達到接近治愈的效果。然而，在美國，IV期晚期黑色素瘤患者歷史上5年生存率僅為15%至20%，10年生存率僅為約10%至15%。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治療或3線及多線包含自體造血干細胞移植的系統治療后復發或病情有進展的成人經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應持續時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）