CheckMate-032 I/II期研究探索性分析顯示，Nivolumab單用或與Ipilimumab聯(lián)用使具有腫瘤突變負(fù)荷的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者獲得令人鼓舞的緩解率與生存率

在腫瘤突變負(fù)荷較高的患者中，Nivolumab單藥治療的總緩解率為21%，與Ipilimumab聯(lián)合的緩解率是單藥的兩倍多（46%）

在腫瘤突變負(fù)荷較高的患者中，Nivolumab單藥治療的一年總生存率為35%，與Ipilimumab聯(lián)合的一年總生存率是單藥的近一倍（62%）

首次報(bào)道了以腫瘤突變負(fù)荷作為兩種免疫治療藥物聯(lián)合治療的潛在預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物

（2017年10月16日，美國(guó)新澤西州普林斯頓） - 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）公布了CheckMate-032 I/II期臨床試驗(yàn)的探索性研究數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)評(píng)估了Nivolumab單藥以及Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab在治療具有腫瘤突變負(fù)荷（TMB）的經(jīng)治小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中的治療效果。該研究的主要終點(diǎn)為設(shè)盲獨(dú)立中心（BICR）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），該數(shù)據(jù)此前已公布；在匯總意向治療（ITT）人群（n=401）中，Nivolumab單藥治療的ORR為11%，聯(lián)合治療為22%。在ITT人群中，經(jīng)分析其中211例（53%）患者具有可評(píng)估的腫瘤突變負(fù)荷(TMB)，并且被分為TMB高、中、低等不同亞組。

在高TMB亞組中，接受Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的患者ORR為46%；中等TMB亞組和低TMB亞組的患者ORR分別為16%和22%。高TMB組中接受Nivolumab單藥治療的患者ORR為21%；中等TMB組和低TMB組的患者ORR分別為7%和5%。接受Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的患者中，高TMB組中，62%的患者在一年時(shí)仍然存活，而這個(gè)數(shù)據(jù)在中等TMB組和低TMB組中分別為20%和23%。接受Nivolumab單藥治療的患者中，高TMB組一年生存率為35%，中等TMB組和低TMB組一年生存率分別為26%和22%。本次分析未公布新的安全性數(shù)據(jù)。

隨著時(shí)間進(jìn)展，癌細(xì)胞會(huì)積累一些突變，而這些突變?cè)跈C(jī)體正常細(xì)胞中不會(huì)出現(xiàn)。腫瘤突變負(fù)荷代表著腫瘤細(xì)胞攜帶的突變數(shù)量，是可以幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫腫瘤（I-O）治療應(yīng)答情況的一種生物標(biāo)志物。

 “來(lái)自CheckMate-032研究的這些探索性TMB數(shù)據(jù)，首次表明在某些使用兩種I-O藥物聯(lián)合治療的患者中，腫瘤突變負(fù)荷或可成為預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的標(biāo)志物，”紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心研究者Matthew D. Hellmann博士指出，“我們有必要進(jìn)一步研究這一標(biāo)志物在各種肺癌中的應(yīng)用，以及在I-O聯(lián)合治療和單藥治療中的作用。”

百時(shí)美施貴寶公司胸部腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Nick Botwood博士認(rèn)為：“評(píng)估TMB對(duì)治療效果的影響，已成為我們正在進(jìn)行的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。我們將根據(jù)CheckMate-032研究在經(jīng)治小細(xì)胞肺癌中獲得的探索性分析數(shù)據(jù)，結(jié)合目前有關(guān)該標(biāo)志物越來(lái)越多的科學(xué)證據(jù)，繼續(xù)對(duì)TMB進(jìn)行研究，以了解該標(biāo)志物是否可以預(yù)測(cè)腫瘤免疫治療的結(jié)果。我們將繼續(xù)進(jìn)行當(dāng)前的胸部腫瘤開發(fā)項(xiàng)目，聚焦于發(fā)現(xiàn)最有可能受益于免疫治療的患者。”

關(guān)于CheckMate -032研究

CheckMate-032研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的I/II期開放性研究，該研究旨在評(píng)估Nivolumab單藥治療（3mg/kg，每2周一次）和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療用藥4個(gè)周期（Nivolumab 1mg/kg，Ipilimumab 3mg/kg，每3周一次），對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的安全性與療效。所有患者均治療至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。該臨床試驗(yàn)中納入的受試者包括PD-L1表達(dá)者和非表達(dá)者。主要終點(diǎn)為設(shè)盲獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括安全性、總生存（OS）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。探索性目標(biāo)是生物標(biāo)志物分析。

本次WCLC大會(huì)上也公布了TMB可評(píng)估患者的無(wú)進(jìn)展生存數(shù)據(jù)。高TMB組使用Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的患者一年無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為30%，而在中等TMB組和低TMB組該數(shù)據(jù)分別為8%和6%。高TMB組Nivolumab單藥治療的患者一年無(wú)進(jìn)展生存率為21%，中等TMB組為3%，低TMB組患者的PFS無(wú)法評(píng)估。

關(guān)于小細(xì)胞肺癌

過(guò)去數(shù)十年，肺癌一直是全球最常見(jiàn)的癌癥。肺癌主要分為兩種類型，小細(xì)胞肺癌（SCLC）是其中一種，約占所有肺癌的10%~15%。SCLC患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期有關(guān)，其5年生存率低于非小細(xì)胞肺癌，這是因?yàn)?/span>SCLC生長(zhǎng)更快，且經(jīng)常到晚期才發(fā)現(xiàn)癥狀。全球數(shù)據(jù)顯示局限期SCLC的5年生存率為20%~40%，而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國(guó)上市）