CheckMate-078 III期臨床研究顯示，與化療相比，nivolumab可降低死亡風險32%

nivolumab的客觀緩解率（17%）是多西他賽組（4%）的四倍。nivolumab組中位持續緩解時間尚未達到，多西他賽組的中位持續緩解時間為5.3個月

在以中國人群為主的晚期非小細胞肺癌患者中，nivolumab的有效性及安全性與國際臨床研究CheckMate-017和-057結果一致

（美國新澤西州普林斯頓，2018年4月13日）- 百時美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）今日公布了一項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究結果，該研究旨在評估nivolumab對比多西他賽在以中國人群為主的經治非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的治療效果。研究顯示，與多西他賽相比，nivolumab在主要終點總生存期（OS）上表現出具有統計學意義的顯著獲益優勢（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。不同PD-L1表達水平及腫瘤組織學類型的患者均觀察到OS獲益。此外，在另外兩項次要終點，客觀緩解率（ORR）和中位持續緩解時間（mDOR）上，nivolumab也顯示出較多西他賽更好的效果（nivolumab和多西他賽組的ORR分別為17%與4%；mDOR分別為‘尚未達到’和5.3個月）。

該研究結果將于美國中部時間4月16日周一下午4:05-4:20 在美國芝加哥舉辦的美國癌癥研究協會（AACR）2018年大會“免疫腫瘤臨床研究最新進展”環節進行口頭報告（摘要編號CT114）。

CheckMate-078首席研究者吳一龍教授指出：“肺癌在中國的發病率持續上升，是癌癥死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，約90%的受試者來自中國。該研究首次證實，與化療相比，免疫治療藥物nivolumab能夠顯著改善多項研究終點，包括總生存期在內。這為經治晚期非小細胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇，具有突破性的意義。”

2017年12月，百時美施貴寶宣布，中國國家食品藥品監督管理總局已受理nivolumab的上市申請，其目標適應癥為經治非小細胞肺癌。

百時美施貴寶胸部腫瘤開發負責人、醫學博士Sabine Maier表示：“nivolumab是唯一一個在三項肺癌隨機III期臨床研究中，與化療相比均展現出總生存獲益的PD-1抑制劑。CheckMate-078研究的陽性結果與國際大型臨床研究CheckMate-017和-057結果一致，正是得益于這兩項國際大型臨床研究，nivolumab在全球大部分國家及地區成為經治鱗狀和非鱗非小細胞肺癌患者的標準治療。這些臨床研究展現了我們致力于為患者帶來創新藥品的承諾。”

在CheckMate-078研究中，nivolumab組3-4級治療相關不良事件（TRAEs）的發生率低于多西他賽組（分別為10%和47%）。nivolumab組因3-4級TRAE停止用藥的患者比例為（3%），同樣低于多西他賽組（5%）。

AACR 2018大會上公布的CheckMate-078其他數據

在AACR 2018大會上公布的其他數據包括nivolumab與多西他賽組的無進展生存期。在該研究中，與化療相比，nivolumab使疾病進展風險降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

此外，按腫瘤組織學類型和PD-L1表達水平進行的亞組分析顯示，與多西他賽相比，nivolumab能夠延長總生存期（OS）。在鱗狀非小細胞肺癌患者中，OS的風險比（HR）為0.61（95% CI：0.42-0.89），在非鱗非小細胞肺癌患者中，HR為0.76（95% CI：0.56-1.04）。在PD-L1表達水平<1%和≥1%的患者中，OS的HR分別為0.75（95% CI：0.52-1.09）和0.62（95% CI：0.45-0.87）。

關于CheckMate -078

CheckMate-078是一項多中心、隨機III期研究，比較了nivolumab與多西他賽在含鉑雙藥化療治療后出現疾病進展的IIIb/IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國進行，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時設有研究中心。該試驗共入組504名鱗狀和非鱗NSCLC患者（451名來自中國，45名來自俄羅斯，8名來自新加坡），包括PD-L1表達水平<1% 和≥1%的患者，隨機每兩周靜脈注射nivolumab 3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m² (n=166)，治療直至疾病進展或發生不可耐受的毒性。

主要終點為總生存期（OS），包括在國際研究CheckMate-017和CheckMate-057中觀察到的OS結果的一致性評估。次要終點包括客觀緩解率、無進展生存期、至治療失敗時間、亞組有效性、治療相關不良事件發生率和通過肺癌癥狀量表(LCSS)評估的疾病相關癥狀惡化率。

關于CheckMate -057 and -017

CheckMate-057和CheckMate-017是兩項獨立的國際III期臨床研究，分別評估了在既往含鉑兩藥化療期間或化療后進展的非鱗NSCLC（-057）和鱗狀NSCLC（-017）患者的生存期。

關于肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據世界衛生組織統計，每年有超過170萬人因肺癌死亡。在中國，肺癌是發病率最高的癌癥，2015年新發病例達73萬例。據報道，中國68%的肺癌患者在診斷時已屬晚期。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%，其中25%-30%為鱗狀細胞癌，50%-65%為非鱗非小細胞肺癌。患者的生存率與診斷時的腫瘤分期和類型高度相關。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的24種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。基于領先的轉化醫學研究能力，我們還將繼續在免疫生物學研究領域孜孜以求，探索包括PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR和LAG-3在內的一系列潛在預測性生物標志物，以促進精準醫學為更多癌癥患者帶來獲益。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于納武利尤單抗（nivolumab）

nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

2014年7月，nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

（nivolumab和ipilimumab尚未在中國上市）