本研究還提供了關于I-O聯合IO、I-O聯合化療的隨機對照的重要信息

以nivolumab為基礎的兩種聯合治療方式基于腫瘤突變負荷狀態分析的結果將公布

       （新澤西州普林斯頓，2018年6月4日）百時美施貴寶公司（紐約證券交易所代碼：BMY）今日公布了III期研究CheckMate-227的部分結果，該研究評估了與化療相比，nivolumab聯合低劑量ipilimumab、以及nivolumab聯合化療在晚期非小細胞肺癌（NSCLC，PD-L1 <1%，包括鱗癌及非鱗癌）一線治療中的作用（第1b部分）。

       數據顯示，在PD-L1 <1%患者中，與化療（n=186）相比，nivolumab聯合化療（n=177）能夠延長無進展生存期（PFS, HR 0.74;  95% CI: 0.58 - 0.94）。PFS是該研究第1b部分nivolumab聯合化療的次要研究終點，結果基于描述性分析。

       對高腫瘤突變負荷（TMB≥10個突變/Mb）且PD-L1<1%的患者進行探索性分析時，nivolumab聯合低劑量ipilimumab組（n=38）的一年PFS率為45%，nivolumab聯合化療組（n=43）為27%，化療組（n=48）為8%。在低腫瘤突變負荷（TMB<10個突變/Mb）且PD-L1<1%的患者中，nivolumab聯合低劑量ipilimumab組（n=52）和nivolumab聯合化療組（n=54）的一年PFS率均為18%，化療組（n=59）為16%。

      費城福克斯·蔡斯癌癥中心胸部腫瘤內科主任、研究者Hossein Borghaei, D.O.說：“CheckMate-227使腫瘤界第一次得以在一組數據中同時觀察I-O聯合I-O和I-O聯合化療的作用。結果顯示，與化療相比，nivolumab聯合化療用于不表達PD-L1的肺癌患者的一線治療，能夠改善PFS。結合迄今為止已公布的CheckMate-227數據，結果表明，TMB狀態為基于nivolumab的聯合治療提供了臨床相關信息，且nivolumab聯合低劑量ipilimumab為高TMB患者提供了持久的療效。”

       CheckMate-227研究第1b部分的結果，將于美國中部時間今日下午3:12-3:24在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的肺癌-晚期非小細胞肺癌口頭匯報專場上公布（摘要編號#9001）。

       百時美施貴寶公司胸部腫瘤開發負責人Sabine Maier博士評論道：“在當今日新月異發展的NSCLC治療藍圖中，來自CheckMate-227的基于nivolumab的聯合治療數據，將持續推進I-O的科學研究，有助于更精確地理解預測性生物標記物如TMB，從而確定哪些人可能從I-O聯合治療中獲益”。

       在這份報告中，接受nivolumab聯合低劑量ipilimumab治療的患者，有25%出現了3-4級治療相關不良事件（TRAEs），nivolumab聯合化療組為52%，化療組為35%。nivolumab聯合低劑量ipilimumab組最常見的3-4級TRAEs為：肝損害（8%），胃腸道反應（3%），內分泌紊亂（3%），皮膚問題（3%），腹瀉（2%），貧血（2%），疲勞（1%），乏力（1%）和惡心（1%）。nivolumab聯合化療組最常見的3-4級TRAEs為：貧血（17%），中性粒細胞減少（12%），白細胞計數減少（10%），疲勞（5%），肝損害（3%），食欲下降（2%），惡心（2%），胃腸道反應（2%），腹瀉（1%），皮膚問題（1%）和內分泌紊亂（0.6%）。

關于CheckMate-227

        CheckMate-227是一項開放性III期臨床研究，評估了基于nivolumab的治療方案與含鉑雙藥化療用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者（包括鱗癌和非鱗癌患者）一線治療的療效和安全性。該研究共分為下列3個部分：

   ·1a部分：在PD-L1表達的腫瘤患者中，評估與化療相比，nivolumab聯合低劑量ipilimumab以及nivolumab單藥治療的療效

   ·1b部分：在不表達PD-L1的腫瘤患者中，評估與化療相比，nivolumab聯合低劑量ipilimumab，以及nivolumab聯合化療的療效

   ·第2部分：在不考慮PD-L1或腫瘤突變負荷（TMB）狀態的患者群中比較nivolumab聯合化療對比化療的療效

     研究第一部分在評估nivolumab聯合低劑量ipilimumab（與化療比較）時共有兩個主要終點：一個是PD-L1表達的腫瘤患者的總生存（OS，在1a部分評估），另一個主要終點是高腫瘤突變負荷（TMB310個突變/Mb，無論PD-L1表達狀態如何）患者的無進展生存期（PFS，在1a和1b部分評估）。

      PFS作為共同主要研究終點的數據之前已經在美國癌癥研究協會2018年年會上公布，并發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

       在本研究的1b部分，患者按照1:1:1隨機分為三組：nivolumab（3mg/kg每兩周給藥）聯合低劑量ipilimumab（1 mg/kg，每6周給藥）組（n=187）；nivolumab (360mg每三周給藥)聯合基于組織學類型選擇的含鉑雙藥化療，加nivolumab單藥維持治療組（n=177）；基于組織學類型選擇的含鉑雙藥化療組（每3周，總共不超過4個周期，n=186）。在研究中使用經過驗證的FoundationOne CDx檢測TMB。

      第2部分的主要研究終點是OS。

關于腫瘤突變負荷（TMB）

       腫瘤細胞的突變會隨時間推移而不斷蓄積，這種現象在正常細胞中是看不到的。腫瘤突變負荷（TMB）是一種定量的生物標志物，它反映了腫瘤細胞所攜帶的突變總數。具有高TMB的腫瘤細胞具有較高的新抗原水平，這被認為可以幫助免疫系統識別腫瘤并刺激抗腫瘤T細胞的增殖和抗腫瘤反應。TMB是一種生物標志物，可以幫助預測患者對免疫治療的應答。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

       在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的藥物，包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物，來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

      憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們引領著對腫瘤細胞和免疫系統通路的整體科學理解。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的24種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。我們還將繼續進行開創性的研究，加深對免疫生物標志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

      要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于納武利尤單抗（nivolumab）

       nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

      基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

       2014年7月，nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

      2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發和上市nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該單抗的所有權。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

關于百時美施貴寶中國

       百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時美施貴寶于1982年進入中國，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國成立的第一家中美合資制藥企業。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領域處于行業領先地位。

如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶中國官方網站BMS.com.cn，或通過以下官方微信帳號關注百時美施貴寶中國：

      本篇新聞稿含有關于藥品研究、開發和商業化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規定作出。該聲明基于現時的期望作出，包含已知或未知風險的聲明描述，包括可能導致推遲、轉移或更改的因素，以及可能導致實際結果嚴重偏離現時期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。其他風險包括無法保證nivolumab單藥或聯合ipilimumab或聯合化療將獲批非小細胞肺癌適應癥，以及TMB伴隨診斷能成功開發用于本文提及的適應癥。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應與很多其它可能影響百時美施貴寶業務的不確定性共同進行評估，尤其是百時美施貴寶截止2017年12月31日年報表10-K、季度報告表10-Q和現時報告表8-K中警告事項中描述的不確定性。無論是否出現新信息、新事件或其它事件，百時美施貴寶不承擔公開更新此前瞻性聲明的任何義務。

（nivolumab和ipilimumab尚未在中國上市）