· 國內(nèi)首個(gè)，也是目前唯一獲批上市的PD-1抑制劑，開啟肺癌免疫腫瘤治療時(shí)代

· 獲批基于一項(xiàng)以中國人群為主的關(guān)鍵、隨機(jī)III期臨床研究（CheckMate-078）

· 與多西他賽相比，歐狄沃TM在經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者中生存獲益顯著，可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)32%[1]

· 無論P(yáng)D-L1表達(dá)與否，所有腫瘤組織學(xué)類型患者均能獲益1

· 有效性及安全性與國際大型多中心III期臨床研究（CheckMate-017/-057）結(jié)果一致，東西方人群無顯著差異

       （中國，上海— 2018年6月15日）-百時(shí)美施貴寶今日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已正式批準(zhǔn)歐狄沃TM（納武利尤單抗注射液，Nivolumab injection）用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。作為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃TM是目前唯一用于肺癌治療的PD-1抑制劑，揭開了我國腫瘤治療的新篇章。

      作為第一個(gè)證實(shí)為國內(nèi)NSCLC患者帶來生存獲益的PD-1抑制劑，歐狄沃TM在國內(nèi)的獲批基于一項(xiàng)名為CheckMate-078的關(guān)鍵、隨機(jī)III期臨床研究。這是第一個(gè)在中國啟動(dòng)的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國患者，其主要終點(diǎn)為總生存期（OS）1。去年11月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（DMC）認(rèn)定在接受歐狄沃TM治療的患者中總生存獲益顯著，該研究得以提前終止并隨后獲得中國國家藥品審評(píng)中心（CDE）授予的優(yōu)先審評(píng)資格。在今年4月召開的2018美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上，CheckMate-078的首要研究者、廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席吳一龍教授首次以口頭報(bào)告的形式在全球頂尖的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布了研究結(jié)果，用強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)向世界證明了歐狄沃TM作為PD-1抑制劑在中國人群中的長期生存獲益優(yōu)勢(shì)。

      “肺癌是中國重要的公共衛(wèi)生議題，其發(fā)病率和死亡率居所有癌癥之首。大多數(shù)肺癌患者在確診時(shí)已為晚期，幫助患者延長生存期，改善生活質(zhì)量是各界共同的目標(biāo)?！?strong>吳一龍教授表示，”CheckMate-078是一項(xiàng)以中國患者為主的III期臨床試驗(yàn)，首次證實(shí)了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，患者生存獲益顯著，死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低32%1。這與之前的國際大型臨床研究結(jié)果一致。在亞組分析中，我們看到無論P(yáng)D-L1表達(dá)與否，所有腫瘤組織學(xué)類型患者均能獲益1。作為第一個(gè)在中國獲批的免疫腫瘤治療藥物，歐狄沃TM將為醫(yī)生及中國經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療選擇，并讓部分患者實(shí)現(xiàn)長期生存，具有劃時(shí)代的意義?！?

      據(jù)悉，在全球大多數(shù)國家和地區(qū)，Opdivo?已成為二線非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，使得晚期非小細(xì)胞肺癌患者的五年生存率由過去的不到5%提高到了16%，大大改善了患者對(duì)癌癥的生存預(yù)期。

       百時(shí)美施貴寶中國大陸及香港地區(qū)總裁趙萍女士表示：“此次歐狄沃TM在中國的獲批得益于中國政府在加快創(chuàng)新藥物審評(píng)審批方面的突破性進(jìn)展，以及肺癌領(lǐng)域?qū)＜覟楦纳苹颊咧委煚顩r而做出的不懈努力。能夠參與并見證免疫腫瘤治療時(shí)代的到來，我們深感自豪。未來，我們將與各方積極合作，共同提高歐狄沃TM在中國的可及性。與此同時(shí)，百時(shí)美施貴寶將繼續(xù)探索免疫腫瘤治療在不同瘤種中的應(yīng)用，加速將創(chuàng)新藥物帶入中國，以滿足患者迫切的未被滿足的治療需求?！?

 Opdivo?目前已在超過60個(gè)國家及地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本在內(nèi)。在美國，Opdivo?已獲批15項(xiàng)適應(yīng)癥，涉及包括非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的8個(gè)瘤種。

關(guān)于肺癌

      肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有超過170萬人因肺癌死亡[2]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%。在中國，每年肺癌新發(fā)病例達(dá)78.1萬例[3]，相當(dāng)于平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數(shù)字還在上升，預(yù)測(cè)到2020年，每年新發(fā)病例和死亡病例將分別超過80萬[4]和70萬[5]。

      患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期和組織學(xué)類型高度相關(guān)，晚期患者過往的五年生存率不超過5%[6]。對(duì)于晚期鱗癌及無驅(qū)動(dòng)基因的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者而言，目前的治療手段非常有限，獲得長期生存是患者最為迫切的期望。

關(guān)于CheckMate-078研究

       CheckMate-078是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期臨床研究，比較了nivolumab（納武利尤單抗）與多西他賽在含鉑雙藥化療治療過程中或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國大陸進(jìn)行，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時(shí)設(shè)有研究中心。該試驗(yàn)共入組504名無EGFR突變的鱗狀和非鱗NSCLC患者（包括PD-L1表達(dá)<1%和≥1%的患者）接受每兩周靜脈注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2(n=166)，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）， 同時(shí)，觀察OS與全球臨床研究CheckMate-017和CheckMate-057的一致性。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、至治療失敗時(shí)間、亞組療效、治療相關(guān)不良事件發(fā)生率，以及通過肺癌癥狀量表評(píng)估的疾病相關(guān)癥狀惡化率。

      最短隨訪8.8個(gè)月時(shí)，結(jié)果顯示，nivolumab組的中位總生存期為12.0個(gè)月，化療組為9.6個(gè)月；死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鱗癌和非鱗癌患者中均觀察到生存獲益，鱗癌和非鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表達(dá)水平的患者均能獲益，PD-L1表達(dá)≥1%和<1%的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。兩組的客觀緩解率分別為17%（nivolumab）和4%（多西他賽組）；nivolumab組尚未達(dá)到中位持續(xù)緩解時(shí)間，多西他賽組中位持續(xù)緩解時(shí)間為5.3個(gè)月。與多西他賽相比，nivolumab使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低23%（HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。

關(guān)于免疫腫瘤（I-O）治療

      目前我國肺癌的主要治療手段包括手術(shù)、放療、化療和靶向治療。隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的不斷攀升，現(xiàn)有的治療方式已無法滿足患者日益增長的治療需求，臨床亟需創(chuàng)新的治療方式。

      與現(xiàn)有治療方式不同的是，免疫腫瘤治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過激活人體自身的免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤，在一些瘤種的治療上已顯示出長期生存獲益的特點(diǎn)，且安全性及耐受性良好，目前在國際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。

      免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。

關(guān)于Opdivo?（納武利尤單抗注射液）

      Opdivo?是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗已成為多種腫瘤的重要治療選擇。

       基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，Opdivo?擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，各期臨床試驗(yàn)（包括III期臨床試驗(yàn)）涵蓋多種腫瘤類型。截至目前，Opdivo?的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。Opdivo?的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Opdivo?中獲益。

        2014年7月，Opdivo?成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Opdivo?已在全球超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Opdivo?與Yervoy?（伊匹木單抗注射液）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。

（伊匹木單抗尚未在中國上市）

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

       在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內(nèi)的革命性藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

       憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產(chǎn)品，我們引領(lǐng)著對(duì)腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)通路全面的科學(xué)認(rèn)知。我們致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的24種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一代治療方法。我們還將繼續(xù)進(jìn)行開創(chuàng)性的研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)特性指導(dǎo)整個(gè)治療過程中的治療決策。

        要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

百時(shí)美施貴寶在中國的免疫腫瘤(I-O)研究

       在中國，百時(shí)美施貴寶是第一個(gè)開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規(guī)模最大的研究項(xiàng)目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶也正在開展多項(xiàng)III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內(nèi)的多個(gè)瘤種。我們將繼續(xù)在中國探索新的I-O治療藥物領(lǐng)域，以期在未來為患者提供潛在的聯(lián)合治療方案，在多個(gè)瘤種幫助患者抗擊癌癥。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會(huì)社的合作

      2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國和中國臺(tái)灣之外）開發(fā)和上市nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對(duì)該單抗的所有權(quán)。2014年7月23日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國和中國臺(tái)灣癌癥患者的需求。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國

       百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時(shí)美施貴寶于1982年進(jìn)入中國，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國成立的第一家中美合資制藥企業(yè)。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。如需了解更多信息，請(qǐng)瀏覽百時(shí)美施貴寶中國官方網(wǎng)站www.bms.com.cn或掃描二維碼關(guān)注百時(shí)美施貴寶中國官方微信。