·         目前首個(gè)被批準(zhǔn)用于接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的免疫腫瘤治療藥物

·         獲批基于 CheckMate-032 I/II期研究¹中SCLC隊(duì)列的總體應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間的研究數(shù)據(jù)

 （普林斯頓，美國新澤西州 — 2018年8月17日） - 百時(shí)美施貴寶（NYSE:BMY）今日宣布，Opdivo^?（nivolumab納武利尤單抗）成為首個(gè)且唯一被美國FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法¹后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。此次加速獲批主要是基于總體應(yīng)答率（ORR）和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DOR）的研究數(shù)據(jù)。該適應(yīng)癥的繼續(xù)獲批可能取決于在驗(yàn)證性試驗(yàn)中被證實(shí)和描述的臨床獲益¹。

 百時(shí)美施貴寶胸部腫瘤開發(fā)部負(fù)責(zé)人Sabine Maier博士表示：“在百時(shí)美施貴寶，我們認(rèn)識(shí)到為癌癥患者提供更持久受益治療方案的迫切需求，尤其是針對(duì)那些難治且具有侵襲性的疾病，如小細(xì)胞肺癌²。基于我們以往為其他類型的胸部腫瘤患者提供免疫腫瘤治療的經(jīng)驗(yàn)，此次獲批進(jìn)一步踐行了我們?yōu)槟切┚哂衅惹行枨蟮幕颊邘砣隆⒏咝У母锩灾委熃鉀Q方案的承諾。”

 Opdivo^?使用的警告和注意事項(xiàng)主要為：免疫介導(dǎo)性肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎和腎功能障礙、皮疹、腦炎和其他免疫介導(dǎo)性副反應(yīng)；輸注反應(yīng)；胚胎-胎兒毒性¹。請(qǐng)參閱重要安全信息部分。

 FDA曾授予Opdivo^?用于接受過2種以上療法后疾病進(jìn)展SCLC患者的優(yōu)先審評(píng)資格。

此次獲批主要基于CheckMate-032研究中正在進(jìn)行的I/II期臨床研究（SCLC隊(duì)列），該研究旨在評(píng)估Opdivo^?在含鉑方案化療后進(jìn)展患者中的治療¹。盲態(tài)獨(dú)立審查中心獲得數(shù)據(jù)表明，在不考慮患者PD-L1表達(dá)水平的情況下^1,3，109例接受過含鉑方案化療和至少一種其他療法的SCLC患者在經(jīng)過Opdivo^?治療后，應(yīng)答率為12%（n=13/109；95%CI: 6.5-19.5），其中12例患者獲得部分緩解（11%)，1例患者得到完全緩解（0.9%)^1,3。在得到緩解的患者中，中位持續(xù)應(yīng)答期為17.9個(gè)月（95%CI: 7.9-42.1; 范圍：3.0~42.1個(gè)月）³。此外， 10%患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)停藥，25%患者減少一次劑量¹。45%患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)¹。此項(xiàng)適應(yīng)癥的最終批注劑量為每兩周1次（240mg），直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。

“免疫腫瘤治療的出現(xiàn)已極大地改變了腫瘤科醫(yī)師對(duì)于某些癌癥的治療方法，然而對(duì)于小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展卻依然有限，”醫(yī)學(xué)副教授、Ingram癌癥研究所副教授、Vanderbilt大學(xué)醫(yī)學(xué)中心胸部腫瘤項(xiàng)目主任、教學(xué)副主任Leora Horn教授表示：“對(duì)于此次獲批我們感到尤為興奮，作為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于特定小細(xì)胞肺癌患者的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，Nivolumab讓我們終于可以從一個(gè)新的視角來治療這種嚴(yán)重的疾病。” ¹

 小細(xì)胞肺癌是肺癌的兩種主要類型之一，約占全部肺癌的10%-15%⁴。作為一種侵襲性疾病，SCLC的癥狀在進(jìn)展至晚期之前通常難以被發(fā)現(xiàn)²。在美國，2018年預(yù)計(jì)將有約2.7萬例新發(fā)病例⁵。從診斷時(shí)開始計(jì)算，廣泛期或IV期SCLC的5年生存率僅為2%⁶。

“小細(xì)胞肺癌是一種極具挑戰(zhàn)性的疾病，特別是對(duì)于已接受過多種治療方案的患者而言，因?yàn)檫@類患者大多在診斷后一年內(nèi)復(fù)發(fā)⁷，” LUNGevity基金會(huì)主席Andrea Ferris表示：“對(duì)于長期經(jīng)受小細(xì)胞肺癌困擾的患者，此次獲批是一個(gè)重要的里程碑。它將激勵(lì)患者繼續(xù)進(jìn)行深度治療。而在此之前，在這一領(lǐng)域并沒有其他任何獲批治療方案。”

獲批基于CheckMate -032 研究

CheckMate-032是一項(xiàng)正在進(jìn)行的I/II期多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽的臨床研究，共納入245名含鉑方案化療進(jìn)展后接受Opdivo^?單藥治療的SCLC患者^1,8。對(duì)其中109名接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者進(jìn)行療效評(píng)估¹。在不考慮PD-L1表達(dá)的條件下，這些患者接受每兩周靜脈注射60分鐘以上Opdivo^?3 mg/kg¹，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。該試驗(yàn)排除患有自身免疫性疾病者，需使用全身免疫抑制劑用藥狀況者，有癥狀的間質(zhì)性肺病者，或未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者¹。腦轉(zhuǎn)移經(jīng)治療后穩(wěn)定患者可納入¹。

首次腫瘤評(píng)估在第一次注射后6周進(jìn)行，之后的評(píng)估在首輪24周中每6周一次，24周之后每12周一次¹。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），其次為中位持續(xù)應(yīng)答時(shí)間（DOR），由盲態(tài)獨(dú)立審查中心（BICR）評(píng)估¹。在CheckMate-032研究中，接受Opdivo^?治療患者的中位持續(xù)應(yīng)答時(shí)間為1個(gè)月（范圍0-44.2個(gè)月）¹。17%的患者接受Opdivo^?超過6個(gè)月，9%的患者超過1年。¹

 CheckMate -032試驗(yàn)的安全性研究

入組的245名含鉑方案化療后進(jìn)展的SCLC患者均進(jìn)行了安全性評(píng)估¹。至少2%患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中最常見的是：肺炎，呼吸困難，胸腔積液和脫水¹。最常見不良反應(yīng)（至少有20%患者報(bào)告）為：疲勞（45%），食欲下降（27%），肌肉骨骼疼痛（25%），呼吸困難（22%），惡心（22%），腹瀉（21%），便秘（20%）和咳嗽（20%）^1,9。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內(nèi)的革命性藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產(chǎn)品，我們引領(lǐng)著對(duì)腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)通路全面的科學(xué)認(rèn)知。我們致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的近20種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一代治療方法。我們還將繼續(xù)進(jìn)行開創(chuàng)性的研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)特性指導(dǎo)整個(gè)治療過程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

 百時(shí)美施貴寶在中國的免疫腫瘤(I-O)研究

在中國，百時(shí)美施貴寶是第一個(gè)開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規(guī)模最大的研究項(xiàng)目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶也正在開展多項(xiàng)III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內(nèi)的多個(gè)瘤種。我們將繼續(xù)在中國探索新的I-O治療藥物領(lǐng)域，以期在未來為患者提供潛在的聯(lián)合治療方案，在多個(gè)瘤種幫助患者抗擊癌癥。

 關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會(huì)社的合作

2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國和中國臺(tái)灣之外）開發(fā)和上市nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對(duì)該單抗的所有權(quán)。2014年7月23日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國和中國臺(tái)灣癌癥患者的需求。

 關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國

百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時(shí)美施貴寶于1982年進(jìn)入中國，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國成立的第一家中美合資制藥企業(yè)。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。如需了解更多信息，請(qǐng)瀏覽百時(shí)美施貴寶中國官方網(wǎng)站www.bms.com.cn或掃描二維碼關(guān)注百時(shí)美施貴寶中國官方微信。 

參考文獻(xiàn)

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9. Data on file. NIVO 414. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb.