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選擇性殺死癌細(xì)胞的新化合物

【?2003-12-15 發(fā)布?】 美迪醫(yī)訊
美迪網(wǎng)領(lǐng)先的醫(yī)療器械電子商務(wù)平臺(tái)

伊利諾斯大學(xué)Urbana-Champaign分校的化學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新分子可以選擇性殺死癌細(xì)胞,同時(shí)不會(huì)傷及健康細(xì)胞。

雖然鼓舞人心,但這一發(fā)現(xiàn)并不意味著一種新療法就此產(chǎn)生。這項(xiàng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室研究是在培養(yǎng)皿中進(jìn)行的,化合物只是暴露于提取自小鼠的白血病和淋巴癌細(xì)胞中以及健康血細(xì)胞中,還沒有在活體小鼠中檢查其效果。

“很難說這個(gè)化合物用于哪些疾病的治療,但我們發(fā)現(xiàn)的這個(gè)通路是確確實(shí)實(shí)存在的,非常令人激動(dòng)。”研究的領(lǐng)導(dǎo)人、化學(xué)教授Paul J. Hergenrother表示。

這項(xiàng)研究發(fā)表在2003年12月3日出版的《美國化學(xué)協(xié)會(huì)雜志》上。這種被命名為13-D的化合物,正在美國國家癌癥研究院接受檢驗(yàn)。伊利諾斯大學(xué)已為該化合物申請了。

“下一步的研究將是證明這種化合物在動(dòng)物模型中也有效。”Hergenrother說。“我們對這個(gè)化合物的選擇性很感興趣。現(xiàn)在我們正在竭力追蹤這個(gè)化合物在癌細(xì)胞中結(jié)合的確切蛋白靶點(diǎn)。如果我們能分離出這個(gè)蛋白的受體,就能找到一個(gè)全新的抗癌靶點(diǎn)。”

Hergenrother和他的博士研究生Vitaliy Nesterenko和 Karson S. Putt 根據(jù)某些天然化合物的結(jié)構(gòu)創(chuàng)造出88個(gè)人工化合物。其中3種化合物顯示出顯著殺死癌細(xì)胞的能力。這3種化合物經(jīng)過進(jìn)一步篩選以確定它們是否是通過凋亡或腫瘤壞死來殺死癌細(xì)胞的。

凋亡是主動(dòng)性的,細(xì)胞以一種程序的方式死亡,然后被其它細(xì)胞吞噬。壞死則只是偶然的分解,導(dǎo)致細(xì)胞物質(zhì)泄漏,誘發(fā)不受歡迎的抗炎癥應(yīng)答。

研究人員發(fā)現(xiàn)化合物13-D的殺滅癌細(xì)胞作用最強(qiáng),是唯一能誘導(dǎo)一個(gè)半胱氨酸蛋白酶--caspase -3產(chǎn)生,誘導(dǎo)?胞膜泡沫化和細(xì)胞收縮的分子,這些都是細(xì)胞凋亡的標(biāo)記。

“找到一種能通過凋亡殺死癌細(xì)胞的化合物后,我們立即進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢查這種化合物是否能選擇性只誘發(fā)癌細(xì)胞而不是健康的白細(xì)胞凋亡。”Hergenrother解釋說。“化合物13-D顯示對活躍分裂的T細(xì)胞沒有絲毫毒性,但卻幾乎完全殺死了白血病和淋巴癌細(xì)胞。”

這些研究結(jié)果正是我們想要的,因?yàn)楫?dāng)前的抗癌療法都會(huì)導(dǎo)致不受歡迎的副作用如貧血和胃腸問題等。

另外,Hergenrother還補(bǔ)充說,如果這個(gè)生物學(xué)通路可以分離出來,就有可能開發(fā)出不僅促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡而且抑制健康細(xì)胞凋亡的藥物,這對阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等許多神經(jīng)元過早死亡的神經(jīng)退行性疾病患者也是一個(gè)福音。

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