多奈哌齊（Donepezil）是一種新型乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI），用于輕至中度阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。

■藥理作用

本品能選擇性抑制分解腦內神經遞質的酶的活性，使腦內乙酰膽堿（ACh）量增加，補充腦細胞功能。臨床試驗顯示，本品易通過血腦屏障且具有較高的選擇性，對中樞AChE具有可逆性抑制作用，而不具有可能引起全身性不良反應的外周活性。該藥的作用時間比他克林（全球第一個上市的AChEI）長，具有較好的耐受性。本品對AChE的抑制作用可達77％。在膽堿能功能低下的動物模型中，本品能顯著改善其學習和記憶行為。

■藥代動力學

本品口服3～4小時可達血峰濃度,代謝緩慢，3周治療期中均處于穩態血濃度值。每天單劑量給藥的極限半衰期為70小時。本品主要隨尿排泄，少量由糞便排泄，未見有進入肝腸循環的報道。

■臨床評價

一項涉及161例AD患者的隨機雙盲安慰劑對照試驗中，12周治療期后緊接著兩周安慰劑消除期，結果顯示本品對輕至中度AD的臨床有效劑量為一天1次5毫克。在AD認知評定亞量表（ADAS－Cog）和小型精神狀態試驗評分（MMSE）中均有統計學意義的改善，并能在停藥后的兩周中仍維持此作用。研究者的臨床總體印象變化評分（CGIC）顯示本品治療組患者的病情惡化人數較安慰劑組降低50％。

此外，在兩項主要的多中心Ⅲ期臨床研究中，900多例AD患者進行了為期24周的治療，研究結果經ADAS－Cog評分和臨床綜合基礎印象變化評分（CIBI－Cplus）顯示，5～10毫克劑量治療組患者較安慰劑組均有顯著的改善。

■不良反應

腹瀉、肌痛、嘔吐、疲勞、失眠、頭暈、肌痙攣為一般常見不良反應。應注意的是，室上性傳導狀態的患者、有胃潰瘍史或有增加胃潰瘍危險的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者、膽囊膽汁分泌紊亂或有突發性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。

■藥物相互作用

本品與神經肌肉阻滯劑、膽堿能或抗膽堿能制劑、麻醉劑等有相互作用。

理論上，本品可能與其它經CYP450同功酶代謝的藥物有相互作用。但廠商聲稱，本品與茶堿、西咪替丁、華法令或地高辛無相互作用。體外實驗顯示，酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代謝，但臨床意義尚不明確。