1972年，河南省醫科所在濟源縣發現了冬凌草，此后，河南省醫科所、中國科學院昆明植物研究所等單位對其進行了多種科學研究。1977年，冬凌草被收入《中華人民共和國藥典》。近年來，研究人員在濟源冬凌草中分離得出了具有顯著生理活性的冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素和冬凌草丁素，其中冬凌草甲素和乙素均為冬凌草抗腫瘤的有效成分，同時具有明顯的抗菌消炎效果。目前，濟源冬凌草被廣泛用于治療慢性咽炎、扁桃體炎、口腔炎，并作為治療食管癌、胰腺癌等癥的輔助治療藥物用于臨床。現將冬凌草的藥理研究進展介紹如下：

■主要成分研究

冬凌草甲素和乙素在化學結構上有一定的差別。冬凌草乙素的結構中C14及C20之間多了一個氧橋，C14上缺乏一個—OH，這一結構的差異導致其抗腫瘤作用小于冬凌草甲素，但對免疫功能有興奮作用。從體內分布來看，口服冬凌草甲素后15分鐘血中即可測得同位素，半小時后達到高峰，吸收后很快分布到全身各個組織器官。冬凌草甲素以膽囊、腸道、肝臟、腎臟中放射含量較高；胰臟及食道次之；腦及骨中含量最少。24小時內從便及尿中排出占總放射量的53%。冬凌草乙素則以肺、膽囊和肝中含量較高；其次為腸、胰胃、肌肉、食管、胸腺；骨和腦中含量最少。24小時內從便及尿中排出占總放射量的25%。

■對癌細胞的作用

體外實驗發現，冬凌草甲素及乙素對人體食管癌100細胞株及人體BEL-7402肝癌細胞株均有明顯的細胞毒作用。冬凌草甲素10毫克/千克或乙素20毫克/千克腹腔注射，對L1210、P388、艾氏腹水癌（ECA）、肝癌及S180腹水型等都有明顯抗腫瘤作用，使動物的平均存活期明顯延長，部分動物可長期存活。對肝癌及組織細胞肉瘤實體型亦有明顯抗腫瘤作用，對金黃色葡萄球菌甲型鏈球菌等上呼吸道菌株也有較強的殺菌作用。亞急性毒性實驗證明，它們對大鼠或犬的骨髓、肝、腎等功能均無明顯影響。

實驗發現，冬凌草甲素對G0期細胞的殺傷率為34.8%，說明冬凌草甲素對G0期細胞有一定的殺傷作用。冬凌草甲素對DNA、RNA及蛋白質合成均有抑制作用，對DNA合成的抑制作用先于對RNA合成的抑制。

■對抗癌藥物的協同作用

冬凌草不僅本身有明顯的抗腫瘤作用，而且可增強某些抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用。實驗證明，冬凌草甲素可增強平陽霉素及順氯氨鉑（DDP）對艾氏腹水癥、S180及P388白血病等病株的抗腫瘤作用，使荷瘤動物的存活期明顯延長。冬凌草甲素與平陽霉素合用在體外可產生協同殺傷作用，對體內（P388、ECA）及體外（ECA）腫瘤細胞的DNA合成有明顯的協同抑制作用，對RNA及蛋白質無協同抑制作用。合并用藥對骨髓細胞也無抑制作用。說明冬凌草甲素與平陽霉素合并應用對骨髓細胞的DNA合成無明顯影響。測定大鼠肝微粒體中細胞色素P450的含量時發現，冬凌草甲素與平陽霉素合用可明顯誘導P450以及酯質過氧化物丙二苯的產生增加。平陽霉素在

NADPH-P450還原酶的催化下將Fe2+-BLM復合物還原為Fe2+-BLM，后者進一步與氧化結合形成O2-Fe2+-BLM，然后裂解成超氧化物陽離子自由基，引起酯質氧化及DNA新裂。冬凌草甲素可增強這一過程，從而加強其抗腫瘤作用。