抑郁癥（Depression）是一種常見的精神疾病，具有高患病率、高復發率、高致殘率和高致死率等特點，在全球疾病負擔排序中名列第5位，被稱為“第一心理殺手”。新型抗抑郁藥物的研發一直是各國在中樞神經藥物研究方面的重點
和熱點。

■新型藥物開發

NeuroSearch公司的NS2389和荷蘭歐加農（Organon）公司的Org－32782目前正處于臨床前研究階段。這兩種藥物是具有阻斷DA、NE和5－HT再攝取三重作用的新化合物。德國默克（Merch）公司的EMD68843正處在Ⅱ/Ⅲ期臨床研究之中。美國禮來（Lilly）公司的另一個五羥色胺再攝取抑制劑（SS鄄RIs）度洛西汀的擴大臨床研究亦已完成。針對其它受體亞型開發的藥物有：阿斯利康公司的高度選擇性5－HT1A受體抑制劑NAD299；默沙東公司的MK912；Organon公司的5－HT2C受體激動劑Org－12962；賽諾菲圣德拉堡公司的5－HT2受體抑制劑SR4639；SKB公司的5－HT2C受體拮抗劑SB－243213等。這些藥物已進入臨床試驗研究。美國Synap-tic公司發現了一種新的用于治療抑郁癥的潛在藥物靶點的——G蛋白偶聯受體（GPCR）。該公司現已確定了一些作用于GPCR并在動物實驗中產生抗抑郁效果的化合物為候選藥物。這些候選藥物比目前抑制某些神經遞質再攝取的抗抑郁藥作用更明確，且起效快，具有與主要的抗抑郁藥，如氟西汀類似的效應，且不良反應較少。該公司計劃在近期進行候選藥物的臨床試驗。

■現有藥物的二次開發

西酞普蘭已于2002年經FDA批準，用于抑郁癥的治療。艾斯西酞普蘭（Escit-alopram）為西酞普蘭的左旋對映體，是高度選擇性的5－HT重攝取抑制劑，其抑制5－HT重攝取能力是外消旋體西酞普蘭的兩倍，是右旋異構體的100倍，且具有較低的抑制腎上腺素和多巴胺受體的活性。與西酞普蘭相比，艾斯西酞普蘭T1/2稍短，為27～32小時，蛋白結合率較低（56％）。一項多中心、隨機、雙盲、對照的臨床研究納入了2000例重癥抑郁癥患者進行了這項Ⅲ期臨床研究。研究者每天給予患者本品10毫克即有明顯的抗抑郁活性，療效與西酞普蘭相似，強于其它SSRIs。其抗抑郁作用在治療早期即有效，在開始治療的一周臨床綜合印象（CGI）標度及在用藥兩周內漢密爾頓抑郁級別標度都有明顯改善。本品在試驗中耐受性良好，因發生不良反應而中斷治療者僅4.2％，安慰劑組有2.5％。

■新劑型

Lilly公司開發了氟西汀的一周服1次的長效控釋制劑，已于2001年在美國獲準上市，為90毫克片劑，用于長期治療抑郁癥。這是抗抑郁藥中第一個上市的周效制劑。2003年初，Lilly公司的新一代百憂解——百憂解分散片亦新鮮出爐，這是在膠囊劑療效的基礎上，使用更方便、更安全的新劑型。Organon公司采用美國CIMA公司的口溶（Org－Solv）快釋技術制備了米氮平的口內崩解片。2001年FDA已批準其在美國上市。與必需整片吞服的其它抗抑郁藥片劑不同，本品置舌上30秒內即可溶解，亦可用水送服或無水吞咽、咀嚼，適用于各年齡組的抑郁患者。

■新適應癥

葛蘭素史克（GSK）和美國的帕克戴維（Parke－Davis）公司正在將現有抗癲癇藥用于雙相情感障礙和其它疾病。GSK公司的抗癲癇藥物拉莫三嗪已進入用于抑郁癥治療的Ⅲ期臨床研究。Parke－Davis也正在評估其抗癲癇藥物加巴噴丁用于抗抑郁癥的療效。研究發現，SSRIs的適應癥除了抗抑郁外，還能治療強迫癥及神經性貪食癥。帕羅西汀可用于治療驚恐障礙和社交焦慮（恐怖）癥，其用于治療創傷后應激障礙（Post－TraumaticStressDisorder，PTSD）的申請于2001年11月在歐洲已獲批準，其治療恐懼癥的申請2002年亦已獲FDA批準。舍曲林是SSRIs中第一個用于治療PTSD的藥物。氟西汀用于治療經前綜合征（PMDD，PremenstrualDysphonicDisorder）也已獲FDA批準。

另外，從天然藥物中開發抗抑郁新藥也是一個值得關注的動向。國外研究人員已經將圣約翰草、貫葉連翹的提取物開發成治療輕中度抑郁癥的藥物。目前我國經研究發現具有抗抑郁、抗焦慮的中草藥很多，但開發的深度和廣度還有待提高，其開發潛力十分巨大。