托拉塞米（Torasemide）是新一代長效髓袢利尿藥，有利尿、降壓作用，用于治療高血壓、心力衰竭、腎衰及肝腹水等疾病，不良反應較少。

■藥理作用特點

托拉塞米為高效髓袢利尿藥，作用于髓袢升支粗段，抑制髓質(zhì)部及皮質(zhì)部對Cl－的重吸收而發(fā)揮利尿及排鈉作用，排尿量、排Na＋及Cl－量與藥物劑量相關。托拉塞米不僅減輕機體內(nèi)鹽及水潴留，尚可抑制TXA2的收縮血管作用，也可以抑制腎小管細胞胞漿中醛固酮與受體的結(jié)合，降低醛固酮的活性，有減少排鉀、增加排鈉的作用，不僅進一步增加其利尿效果，還使其排鉀作用明顯弱于其它強效髓袢利尿劑。這一特點在治療伴有低鉀血癥的肝腹水、心衰等疾患時具有特別重要的臨床意義。

■藥代動力學

托拉塞米口服1小時即達最大血藥濃度，生物利用度為76~92％，血漿蛋白結(jié)合率為97%～99%，分布容積為0.2升/千克。托拉塞米經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化，僅20％原形藥經(jīng)尿排泄，清除半衰期為2.2～5小時，連續(xù)用藥8-21天對半衰期無明顯影響。在慢性腎衰病人，托拉塞米的腎臟清除率減小，但血漿總清除率不受影響。

■臨床應用及療效評價

高血壓托拉塞米對各種類型的高血壓模型有效，利尿閾劑量下即可產(chǎn)生抗高血壓作用。

臨床研究表明，托拉塞米2.5~10毫克可使輕中度高血壓患者平均動脈壓降低24~29毫米汞柱。托拉塞米單獨使用劑量通常為2.5~5毫克/次，每天1次，71~95％患者的舒張壓可控制在90毫米汞柱以下，對于作用不明顯的患者加倍劑量，可使70~80％的患者舒張壓控制在目標值。

國內(nèi)一項隨機、雙盲、平行對照臨床研究評價了托拉塞米治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性。118例輕中度原發(fā)性高血壓患者，隨機分為托拉塞米組或吲噠帕胺緩釋片劑組，分別服用托拉塞米5毫克，每日一次或吲噠帕胺緩釋片劑2.5毫克，每日一次;治療4周末，坐位舒張壓大于等于90毫米汞柱者劑量分別加倍至托拉塞米10毫克，每日一次或吲噠帕胺緩釋片劑5毫克，每日一次，繼續(xù)服用4周。結(jié)果顯示，服藥4周后，托拉塞米組總有效率67.86%(38/56例)，吲噠帕胺緩釋片組總有效率72.58%(45/62例)，組間比較無差異（p=1.00）；治療8周后，加量者總有效率托拉塞米組34.62%(9/26例)，吲噠帕胺緩釋片劑組61.90%(13/21例)；兩組用藥后2、4、6、8周坐位舒張壓的下降幅度和下降率組間比較亦無統(tǒng)計學差異；血壓達標率試驗結(jié)束時坐位血壓降至140/90毫米汞柱以下者，托拉塞米組為62.5%(35/56例)，吲噠帕胺緩釋片劑組為64.52%(40/62例)，組間比較無統(tǒng)計學差異(p=0.82)；治療兩周和試驗結(jié)束時吲噠帕胺緩釋片劑組的血鉀、鈉、氯水平均較托拉塞米組低(p<0.01或0.05)。試驗結(jié)果說明，托拉塞米5～10毫克，每日一次，治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效與吲噠帕胺緩釋片劑2.5～5毫克，每日一次的療效相似，但對血鉀、鈉、氯的影響較吲噠帕胺緩釋片劑輕。

心力衰竭托拉塞米用于治療充血性心衰既能減輕前負荷又能減輕后負荷，初始劑量為5或10毫克/次，逐步增至10或20毫克/次，每天一次。多中心臨床試驗結(jié)果表明，托拉噻米5或10毫克/天治療慢性心衰的療效與呋塞米40毫克/天相當，經(jīng)4周的治療，托拉塞米5或10毫克/天的總有效率分別為70.6％和76.5％，呋塞米40毫克/天的總有效率為6.1％。對已經(jīng)用呋塞米40毫克治療14天的慢性心衰病人，用托拉塞米10毫克、20毫克或呋塞米40毫克再治療6周，托拉塞米10毫克與呋塞米40毫克在減輕體重、肺充血及縮小擴大的心臟方面作用相當，而托拉塞米20毫克療效更好。這些結(jié)果表明，治療慢性心衰，托拉噻米是比呋塞米更佳的選擇。

腎衰竭托拉塞米用于治療急、慢性腎衰，在對比試驗中，中度腎衰病人分別單劑量靜注呋塞米（100毫克或200毫克）或托拉塞米（100毫克或200毫克），在24小時內(nèi)均明顯引起累積尿量、鈉及氯的排出增加，托拉塞米在腎衰患者的血漿和尿中半衰期與健康人比較無差異，而呋塞米則延長。呋塞米與托拉塞米在腎衰病人中腎清除率均降低，但托拉塞米總清除率無變化。鈣的排泄及血管緊張肽原酶活性在呋塞米治療中明顯增高，而托拉塞米治療組無變化，在試驗中未觀察到托拉塞米毒副反應，表明大劑量托拉塞米用于重度腎衰治療是安全有效的。